SIRT1介导VCP 28抗1型糖尿病心肌缺血／再灌注损伤的研究

摘要：

目的研究腺苷A1受体部分型激动剂VCP28对1型糖尿病大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用，并探讨其机制。方法建立1型糖尿病SD大鼠离体心脏缺血／再灌注模型，按照假手术组（ Sham组）、单纯缺血／再灌注组（ I／R组）和I／R＋VCP28（腺苷A1受体部分型激动剂）组进行实验（n＝8）。实验过程中持续描记采集左室压（LVP），根据压力波形分析左室发展压（LVDP）和最大收缩／舒张速率（±dp／dtmax）；TTC染色法测定心肌梗死面积；Western Blot法检测各组心肌SIRT1，Ac－foxo1，Ac－p53及凋亡通路蛋白表达。结果 VCP28预处理可明显改善糖尿病大鼠离体灌流心脏缺血／再灌注后血流动力学指标，降低心肌梗死面积，抑制凋亡信号通路，显著提高SIRT1表达并下调Ac－foxo1及Ac－p53的水平（ P＜0．01）。结论VCP28可明显改善糖尿病大鼠离体灌注心脏缺血／再灌注后心功能指标和心肌梗死面积，对糖尿病心肌损伤有明显的保护作用；且SIRT1通路激活可能是VCP28抗糖尿病心肌缺血／再灌注损伤的重要机制。

关键词：糖尿病、VCP28、心肌缺血/再灌注、SIRT1、凋亡

所属期刊栏目：14

分类号：R54;R58

资助基金：陕西省卫生厅科研项目 D65；陕西省社会发展公关计划2015SF104；陕西省国际科技合作与交流计划项目2015KW－047；国家自然科学基金81470415，81470411，81270170，81570330，81570231，81570230，81570232；国家十二五科技支撑计划课题2011BAI11B20；陕西省科技统筹创新工程计划项目2013KTCL03－01；陕西省自然科学基金2014JM4106；西京医院学科助推计划XJZT14203

在线出版日期：2017-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：238-242