Bay60-7550对脊髓损伤大鼠机械痛阈及细胞极化的影响

摘要：

目的:探讨选择性磷酸二酯酶-2A(phosphodiesterase-2A,PDE2A)抑制剂Bay 60-7550对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)模型大鼠机械痛阈的影响及其可能机制.方法:雄性SPF级SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、模型组(SCI组)、给药组(Bay 60-7550组)和溶媒组(vehicle组).术前1天至术后21天采用von Frey纤维丝间断测试大鼠后爪机械痛阈值.免疫组化和Western blot检测大鼠脊髓组织中PDE2A表达.流式细胞术检测M1/M2型小胶质细胞/巨噬细胞极化比例;qRT-PCR检测小胶质细胞/巨噬细胞及其下游生物标志物(CD86、CD163、IL-6、IL-1β、IL-10、TGF-β)的表达.结果:鞘内注射Bay 60-7550可显著降低脊髓损伤大鼠的机械痛阈值.与Sham组相比,在SCI组观察到大鼠脊髓背角PDE2A表达增加,而Bay 60-7550组PDE2A的过表达被抑制.与vehicle组相比,Bay 60-7550组脊髓促炎因子(IL-6、IL-1β)表达降低、抗炎因子(IL-10、TGF-β)mRNA的表达增加.同时,还观察到鞘内注射Bay 60-7550可使SCI后小胶质细胞/巨噬细胞M2型比例增加,而M1型细胞比例降低.结论:抑制PDE2A的过表达能有效缓解大鼠脊髓损伤后神经病理性疼痛,其机制可能与其调节小胶质细胞/巨噬细胞的极化状态有关.

关键词：磷酸二酯酶-2A、脊髓损伤、巨噬细胞、小胶质细胞、极化、神经病理性疼痛

所属期刊栏目：29

分类号：R741;R651.2;R392.12

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;山东省自然科学基金面上项目;山东省中医药科技面上项目

在线出版日期：2023-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：731-740