MCC950通过抑制NLRP3炎症小体通路引发的焦亡缓解原发性痛经

摘要：

目的:研究原发性痛经(primary dysmenorrhoea,PDM)中子宫损伤的机制,并探讨MCC950治疗或缓解PDM的机制.方法:采用随机数表法将30只健康未孕雌性大鼠分为对照组、模型组(PDM组)和MCC950组,每组10只.PDM组和MCC950组联合注射苯甲酸雌二醇和催产素建立PDM大鼠模型;MCC950组对大鼠腹腔注射NLRP3选择性抑制剂MCC950;对照组注射相同剂量的0.9%氯化钠注射液.用大鼠扭体次数、扭体评分和扭体潜伏期来评估PDM模型和症状;ELISA法检测大鼠血清中PGE2和PGF2α的水平,也用于评价PDM模型和症状;用光学显微镜观察大鼠子宫组织形态,评估其损伤程度;Western blot法检测大鼠子宫组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、NLRP3炎症小体成分蛋白、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的表达水平,探讨子宫组织焦亡的分子机制.结果:与对照组相比,模型组大鼠扭体次数、扭体评分显著升高;子宫病理损伤评分显著升高;血清PGF2α水平和PGF2α/PGE2比值显著升高;子宫组织NF-κB p65、phospho-NF-κB p65、NLRP3、ASC、caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达显著上升(P<0.05).与PDM组相比,MCC950组大鼠扭体反应、扭体评分显著降低,扭体潜伏期显著延长;子宫病理损伤评分显著降低;血清PGF2α水平和PGF2α/PGE2比值显著降低;子宫组织NF-κB p65、phospho-NF-κB p65、NLRP3、ASC、caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达均显著降低(P<0.05).结论:MCC950可抑制PDM大鼠子宫组织NLRP3炎症小体活化和焦亡,减少组织损伤,减轻疼痛症状,从而缓解PDM.

关键词：原发性痛经、焦亡、NLRP3炎症小体、组织损伤、大鼠

所属期刊栏目：29

分类号：R285.5;TP27;R774.1

资助基金：国家自然科学基金;湖南省自然科学基金青年项目;湖南省教育厅创新平台开放基金项目;湖南中医药大学研究生创新课题

在线出版日期：2023-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：654-663