葛根素通过抑制背根神经节Nav1.7上调治疗神经根性疼痛

摘要：

目的:探究传统中药葛根素(puerarin,PU)对腰椎间盘突出症引起的神经根性疼痛的作用及机制.方法:采用自体髓核(neucleus pulposus,NP)移植的方法复制大鼠腰椎间盘突出症的模型.实验一:20只大鼠用完全随机化分组法分成假手术组(sham,n = 4)和NP组(n = 16),NP组采用免疫荧光染色方法检测背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)中电压门控钠通道Nav1.7的表达,ELISA法检测DRG和脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;Western blot方法检测DRG组织TNF-α的表达.实验二:40只大鼠分为五组(n = 8):sham组;NP移植组;NP+PU组;NP+Veh组;NP+PU+TNF-α组,对NP移植大鼠连续7天腹腔注射葛根素(100 mg/kg,每日1次)观察镇痛效果;在术后0、3、5、7、14天进行疼痛行为学检测,机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)作为痛觉阈值检测指标;Western blot方法检测DRG组织中TNF-α和磷酸化核转录因子-κB(phosphorylated-nucleus factor-κB,p-NF-κB)表达水平;免疫荧光染色方法检测Nav1.7表达情况.结果:NP移植组大鼠手术同侧DRG中Nav1.7表达上升,同侧DRG组织和CSF中TNF-α含量显著增加;葛根素明显缓解NP移植引起的单侧机械性痛觉过敏和热痛觉超敏;葛根素降低NP移植组大鼠同侧DRG中TNF-α、p-NF-κB(p-p65)和Nav1.7的表达;鞘内注射TNF-α(0.3 ng,每6小时1次,持续7天)阻断了葛根素的镇痛作用,并抑制了葛根素引起的Nav1.7的降低.结论:葛根素可通过抑制背根神经节Nav1.7上调治疗神经根性疼痛.

关键词：葛根素、肿瘤坏死因子-α、背根神经节、电压依赖性钠通道、神经根性疼痛、腰椎间盘突出症

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分类号：TP393;R681.53;R733.7

资助基金：广东省普通高校特性创新项目2019KTSCX145

在线出版日期：2023-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：332-339