骨痛灵方通过抑制整合素αvβ3通路缓解肺癌骨转移癌性疼痛

摘要：

目的:探讨骨痛灵(Gutongling,GTL)方治疗肺癌骨转移疼痛的潜在作用机制.方法:将50只C57BL/6雄性小鼠随机分为5组(n=10):假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、唑来膦酸组(ZA组)、骨痛灵组(GTL组)、骨痛灵+唑来膦酸组(GTL+ZA组).除Sham组给予接种PBS溶液外,其余各组均予鼠源肺腺癌细胞Lewis-LUC悬液造模.采用von Frey纤维丝测痛仪检测小鼠足底的机械痛阈值,共聚焦显微镜观察破骨细胞伪足小体F-actin环,实时荧光定量PCR法与免疫组化法检测各组小鼠左后肢胫骨骨组织中整合素αvβ3、富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(PyK2)、酪氨酸激酶Src、Casitas B细胞淋巴瘤家族蛋白(Cb1)mRNA及蛋白表达水平.结果:与Sham组比较,Model组小鼠造模后机械痛阈值下降(P<0.05).造模后第14天:各给药干预组机械痛阈值较Model组升高(P<0.05);ZA组与GTL组机械痛阈值相当;造模后第21天:GTL+ZA组机械痛阈值较各给药组明显升高(P<0.05).与Sham组比较,Model组F-actin环结构完整、αvβ3、PyK2、Scr、Cbl mRNA表达及蛋白染色强度升高(P<0.05);GTL+ZA组F-actin环较各给药组破坏程度明显、αvβ3、PyK2、Scr、Cbl mRNA表达及蛋白染色强度明显下降(P<0.05).结论:骨痛灵方可能通过调控骨组织中αvβ3/PyK2/Src/Cbl通路抑制F-actin环形成起到骨保护作用,从而治疗肺癌骨转移疼痛.

关键词：肺癌骨转移、癌痛、骨痛灵方、唑来膦酸、αvβ3通路、F-actin环

所属期刊栏目：29

分类号：R738.1;R273;R473.73

资助基金：国家自然科学基金81704042

在线出版日期：2023-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：92-100