坐骨神经阻滞缓解新生儿手术切口致切口痛敏化的新机制

摘要：

坐骨神经阻滞或可预防新生儿损伤引起的再损伤后疼痛反应加剧,目前正在研究之中.脊髓小胶质细胞过度激活、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和含有SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)参与新生动物手术切口导致的切口痛敏化.然而,坐骨神经阻滞对切口痛敏化的影响及其机制尚不清楚.该研究发现,坐骨神经阻滞可减轻新生儿期切口、成年期再次切口大鼠(nIN-IN)的痛敏反应和脊髓小胶质细胞激活.使用化学遗传学工具激活或抑制脊髓小胶质细胞,能分别模拟或减弱坐骨神经阻滞对痛行为的影响.此外,脊髓背角α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-丙酸异恶唑(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor,AMPA)受体GluA1亚基参与切口痛敏化.在nIN-IN大鼠抑制BDNF或SHP2,阻断了下游分子的上调.在仅新生儿期切口的成年大鼠(nIN)敲减SHP2,可抑制鞘内给予BDNF引起的GluA1增加.在nIN-IN啮齿类动物抑制小胶质细胞或敲除小胶质细胞的BDNF,可抑制SHP2和GluA1的上调.此外,坐骨神经阻滞后可下调此三分子表达.BDNF、SHP2或AMPA受体的上调,可减弱坐骨神经阻滞对下游分子、痛行为的缓解作用.小胶质细胞激活可消除坐骨神经阻滞对此三分子的下调.上述结果表明,坐骨神经阻滞通过减少脊髓小胶质细胞激活,下调BDNF/SHP2/含有GluA1亚基AMPA受体信号通路,从而缓解新生儿期切口致切口痛敏化.因此,坐骨神经阻滞可能是切口痛敏化的一种防治策略.

机标关键词：新机制、脊髓小胶质细胞、小胶质细胞激活、bdnf、蛋白酪氨酸磷酸酶2、脑源性神经营养因子、ampa受体、新生儿期、receptor、啮齿类动物

所属期刊栏目：29

分类号：R741.02;R338;R651.2

在线出版日期：2023-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：81-83