10-11易位蛋白2调节足底炎症和炎性疼痛

摘要：

目的:探讨10-11易位蛋白2(ten-eleven translocation 2,TET2)在小鼠外周组织炎症和炎性疼痛中的作用.方法:采用免疫荧光方法检测野生型(wild-type,WT)小鼠和Tet2-/-小鼠足底皮肤中神经纤维标记物TUJ1的表达与分布;行为学方法检测福尔马林和完全弗氏佐剂(complete Freund's adju-vant,CFA)诱导的疼痛行为;HE染色检测WT小鼠与Tet2-/-小鼠在CFA 7天足底皮肤组织结构;蛋白芯片检测CFA 7天,WT小鼠与Tet2-/-小鼠足底皮肤中差异表达的炎症介质.结果:与WT小鼠相比,Tet2-/-小鼠足底神经纤维分布未见异常;足底注射0.5％福尔马林诱导小鼠出现双时相自发性疼痛,Tet2-/-小鼠比WT小鼠更强烈;足底注射50％CFA诱发WT小鼠和Tet2-/-小鼠出现较长时间的热痛觉过敏和机械性触诱发痛,Tet2-/-小鼠比WT小鼠更严重.在Tet2-/-小鼠,0.5％福尔马林和50％CFA引起的足底肿胀程度比WT明显;CFA注射后7天,Tet2-/-小鼠的足底皮肤真皮层与皮下组织厚度大于WT小鼠.蛋白芯片检测显示,在炎性疼痛条件下,敲除Tet2基因可使104种炎症介质表达发生变化,其中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、抗素(resistin)、MMP3等19种炎症介质表达明显上调.结论:Tet2基因参与疼痛的调节.敲除Tet2基因通过释放更多的炎症因子增强炎症反应,从而促进小鼠的急、慢性炎性疼痛行为,表明TET2在外周炎性疼痛中可能发挥抗炎镇痛作用.

关键词：TET2、福尔马林、完全弗氏佐剂、炎性疼痛、足底皮肤

所属期刊栏目：28

分类号：R622+.1;R751.05;R472.9

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江苏省自然科学基金;南通市科技局基础科学研究计划

在线出版日期：2022-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：739-746