GPR160介导骨癌痛大鼠脊髓中枢敏化的机制研究

摘要：

目的:检测骨癌痛(bone cancer pain,BCP)大鼠脊髓(spinal cord,SC)中GPR160的表达,探讨GPR160受体在骨癌痛发生发展过程中的作用.方法:雌性SD大鼠92只,随机分为5组:正常组(Na?ve组,n=12)、假手术组(Sham组,n=28)、骨癌痛组(BCP组,n=36)、BCP+GPR160-siRNA组(BCP+siGpr160组,n=8)、BCP+control siRNA组(BCP+sieGfp组,n=8).采用von Frey测定机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),检测大鼠机械痛阈的变化;CatWalk步态分析系统分析大鼠步态数据;Western Blot和免疫荧光检测脊髓GPR160受体蛋白的表达分布;Real-time PCR检测mRNA表达;ELISA和Western Blot检测TNF-α、IL-1β及IL-6蛋白表达.结果:BCP大鼠造模后第6天,左足MWT出现明显降低,并持续至术后18天(P<0.001).在BCP造模后第18天,出现了明显的癌细胞浸润和骨质破坏.与Sham组相比,BCP组大鼠脊髓中GPR160的蛋白和mRNA均明显地增加.与BCP+sieGfp组相比,鞘内注射GPR160-siRNA,能明显逆转BCP大鼠WMT下降的趋势;与BCP+sieGfp组相比,BCP+siGpr160组大鼠脊髓GPR160蛋白表达明显下降(P<0.001).BCP组大鼠脊髓中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达明显升高,而鞘内注射GPR160-siRNA可以逆转这一作用.结论:GPR160受体参与骨癌痛大鼠脊髓中枢敏化,其机制可能与增加促炎因子表达有关.

关键词：GPR160受体、骨癌痛、脊髓、中枢敏化、促炎因子

所属期刊栏目：28

分类号：R743.3;R245;TP393

资助基金：国家自然科学基金;嘉兴市公益性研究计划项目;浙江省省市共建医学重点学科

在线出版日期：2022-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：664-672