孕酮调节腺苷信号通路缓解大鼠神经病理性疼痛

摘要：

目的:探索孕酮通过调节生殖内分泌靶器官睾丸和疼痛相关脑区终纹床核(bed nuclei of the stria terminals,BST)腺苷信号通路缓解坐骨神经结扎损伤(chronic constriction injury,CCI)模型大鼠神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的机制.方法:雄性SD大鼠32只,随机分为4组(每组8只):假手术组、模型组、腺苷A1受体(A1R)拮抗剂组(DPCPX,2 mg·kg-1)和孕酮组(PROG,12 mg·kg-1).结扎后第14天开始各组连续14天分别给予溶剂、DPCPX或孕酮干预.进行L4-5背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)和脊髓背角(spinal dorsal horn,SDH)5'-核苷酸酶(ecto-5'-nucleotidase,CD73)免疫组化染色,并检测大鼠血清睾酮含量以及DRG、SDH、睾丸和BST的CD73或A1R蛋白表达变化.结果:与假手术组相比,模型组血清睾酮、DRG和SDH的CD73阳性细胞数以及DRG、SDH、睾丸和BST的A1R蛋白,显著下降或减少(P<0.05).与模型组相比,PROG组和DPCPX组血清睾酮含量都有回升(P<0.05),但PROG组回升更显著(P<0.05);孕酮组DRG和SDH的CD73阳性细胞和A1R蛋白显著增多(P<0.05),但DPCPX抑制这些改变(P<0.05);孕酮组睾丸和BST的CD73蛋白和A1R蛋白均显著升高(P<0.05).与孕酮组相比,DPCPX对睾丸和BST的CD73蛋白表达的抑制作用无统计学意义,但显著抑制了A1R蛋白水平恢复(P<0.05).结论:孕酮通过调节DRG、SDH与生殖内分泌靶器官睾丸和疼痛相关脑区BST腺苷信号通路的上游信号CD73和下游信号A1R,缓解了大鼠NP.

关键词：神经病理性疼痛、坐骨神经结扎损伤、5’-核苷酸酶、腺苷A1受体、生殖内分泌、终纹床核

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资助基金：浙江省自然科学基金青年项目;温州市公益性科技计划项目;浙江省公益技术研究计划/分析测试项目

在线出版日期：2020-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：256-264