脊髓活性氧激活自噬参与调节2型糖尿病神经病理性疼痛

摘要：

目的:探讨脊髓中活性氧(reactive oxygen species,ROS)是否通过激活自噬参与大鼠2型糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)的形成和发展.方法:清洁级雄性SD大鼠高脂高糖喂养8周,后链脲佐菌素(streptozocin,STZ)单次小剂量(35 mg/kg)腹腔注射,注射后3 d血糖≥16.7 mmol/L为成功诱导2型糖尿病发生;注射后14 d行为学测定痛阈下降至基础值的85％以下,即为成功制备出大鼠2型DNP模型,否则为2型糖尿病不痛组(PL组).将造模成功的2型DNP大鼠随机分为3组,每组10只:DNP组、DNP+ROS清除剂组(DNP+PBN组)和溶剂对照组(SC组).另取10只正常SD大鼠为对照组(C组),普通饲料喂养,给予PBN后3 d、7 d、14 d时测定所有组别大鼠的机械缩足反应阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL),随后处死大鼠,取脊髓腰膨大L4-L6,用免疫印迹法测定脊髓中Beclin 1、LC3II/LC3I和p62的表达水平;用流式细胞仪测定脊髓组织中活性氧(ROS)的含量.结果:与C组和PL组比较,DNP组和SC组于模型制备成功后3 d、7 d和14 d时MWT下降,TWL缩短,脊髓ROS、Beclin 1和LC3II/LC3I表达上调(P < 0.05),而p62表达下降(P < 0.05);与DNP组比较,DNP+PBN组在3 d、7 d和14 d时MWT升高、TWL延长,脊髓Beclin 1和LC3II/LC3I表达下降(P < 0.05),而p62表达上调(P < 0.05);DNP组与SC组各指标比较差异均无统计学意义.结论:脊髓ROS通过激活自噬参与调节2型糖尿病神经病理性疼痛的产生和维持.

关键词：2型糖尿病、神经病理性疼痛、活性氧、自噬、脊髓

所属期刊栏目：26

资助基金：国家自然科学基金;浙江省自然科学基金

在线出版日期：2020-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：27-34