胰腺炎相关蛋白(PAP-I)通过激活脊髓小胶质细胞维持神经病理性疼痛

摘要：

胰腺炎相关蛋白I(PAP-I) 在内脏疾病中发挥重要作用.以往研究表明,在正常大鼠背根神经节(DRG),PAP-I表达水平低.神经损伤后,PAP-1表达量增加.本文探讨PAP-I在神经病理性疼痛中的作用.结果:①在坐骨神经分支选择性损伤模型(SNI) 大鼠,DRG中PAP-I表达量2 d开始增加,7 d达到高峰,43 d逐渐恢复;②在正常大鼠DRG,PAP-I主要表达在小细胞.在SNI大鼠DRG,PAP-I的分布出现移行,在大细胞中表达增加;③PAP-I属于分泌蛋白.通过结扎背根和坐骨神经,可以判断DRG中PAP-I是否运输到外周或脊髓.在SNI大鼠,PAP-I即运输到外周,也运输到脊髓背角;④在正常大鼠,鞘内给予PAP-I引起热痛敏和机械痛敏,并且增加福尔马林II相痛反应.此结果提示,PAP-I在脊髓背角发挥致痛作用;⑤PAP-I敲除大鼠,或者鞘内给予PAP-I抗体,均不影响SNI早期7 d的痛行为,但是可以缓解28 d或43 d痛行为.此结果提示,PAP-I在神经病理痛的维持中发挥重要作用;⑥在离体培养的小胶质细胞,PAP-I明显激活小胶质细胞.鞘内注射PAP-I,也可以明显激活脊髓背角小胶质细胞.⑦SNI模型动物,小胶质细胞激活增加.在PAP-I敲除大鼠,SNI并不能激活小胶质细胞.此结果提示,神经损伤后,从DRG运输到脊髓的PAP-I发挥前炎症因子的作用,可激活小胶质细胞;⑧抑制小胶质细胞激活,或者阻断CCR2,均可以降低PAP-I诱导的痛敏行为;⑨在脊髓背角,PAP-I通过趋化因子受体2(CCR2)-p38-MAPK通路激活小胶质细胞,维持神经病理性疼痛.结论:神经损伤后,PAP-I介导神经元-小胶质细胞对话,在神经病理性疼痛的维持中发挥重要作用.

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在线出版日期：2020-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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