白细胞内IRE1αlpha-XBP1信号通路控制前列腺素的生物合成进而参与对痛觉的调控

摘要：

IRE1αlpha-XBP1信号通路在调控免疫代谢过程中参与维持内质网的稳态(Homeostasis),但该信号通路在白细胞内的生理功能尚无研究报道.本研究发现IRE1αlpha缺陷的髓系白细胞在发生内质网应激(ER stress)或通过模式识别受体(PRR)被刺激以后,前列腺素内过氧化物合成酶2(Ptgs2/Cox-2)及前列腺素E合酶(Ptges/mPGES-1)的水平下调.在IRE1α 或XBP1缺陷的髓系白细胞中,可诱导的前列腺素包括致痛介质—前列腺素E2(PGE2)的生物合成减少;但在其他内质网应激感受器缺陷时,未发现PGE2的合成减少.功能性XBP1反式激活人源PTGS2及PTGES基因以保证适量的PGE2生成.白细胞内IRE1αlpha-XBP1功能缺陷或给予IRE1αlpha抑制剂的小鼠,在PGE2依赖的疼痛模型中表现出痛行为的减轻.因此,IRE1αlpha-XBP1是控制前列腺素生物合成的通路,也是治疗疼痛的潜在靶点.

机标关键词：细胞内、信号通路、通路控制、前列腺素、生物合成、痛觉、白细胞、内质网应激、功能缺陷、模式识别受体、致痛介质、疼痛模型、生理功能、过氧化物、代谢过程、抑制剂、痛行为、合成酶、功能性、感受器

所属期刊栏目：25

分类号：TN9;TN

在线出版日期：2020-01-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：881-884