外周神经损伤后早期疼痛爆发的原因——邻近未损伤的伤害性感觉神经元敏化

摘要：

客观上说,神经切断引起外周感觉传入的减少.然而,临床资料显示,神经损伤后,患者可以迅速感受到严重的疼痛,但具体机制不清.为了避免麻醉药对早期痛行为检测的影响,研究者首先建立清醒大鼠急性L5脊神经切断模型(L5 SNT).在此基础上,应用在体单细胞电生理记录(In vivo single cell electrophysiological recording)和在体背根神经节钙成像方法(In vivo DRG calcium imaging).探讨:①外周神经损伤后,痛行为发生和发展的时程;②外周神经损伤,如何影响未损伤的C类伤害性感觉神经元?其机制是什么?结果:①清醒大鼠急性L5脊神经切断后10 min,患侧足出现明显的自发痛、机械痛敏、热痛敏和冷痛敏.自发痛持续4天,热痛敏持续7天.机械痛敏和冷痛敏持续至少14天.此结果说明:清醒大鼠急性L5脊神经切断模型(L5 SNT)建立成功,痛敏行为10 min即出现,持续时间长.此模型可以很好地模拟临床:外周神经损伤患者迅速出现疼痛,并且疼痛持续时间长.②切断大鼠 L5脊神经后10 min内,可记录到L4DRG的C类伤害性神经元出现自发放电(持续至少30 min),外周感受野对机械及温度刺激出现敏化;进一步,研究者采用pirt-GCaMP6s小鼠进行在体DRG钙成像记录,发现切断大鼠 L5脊神经后2 min内, L4 DRG小直径的神经元钙信号明显增加,并且持续至少30 min.③L4背根切断可以阻断脊髓的逆行信号.鞘内注入氨基丁酸氨基转移酶抑制剂可以增加脊髓GABA含量.以上两种方法均可阻断L4 DRG神经元自发放电.说明L5脊神经切断后,来自脊髓的逆行信号敏化L4 DRG神经元.④L5脊神经近中枢端的代偿性A-纤维强度电刺激输入,不仅抑制L4 DRG神经元自发放电,还可以缓解自发痛和机械痛敏.结论:外周神经损伤后,邻近未损伤DRG的伤害性感觉神经元敏化,是早期疼痛爆发的原因.

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在线出版日期：2019-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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