ERK/c-Fos信号通路调控KOR在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中的作用

摘要：

目的:探讨脊髓ERK/c-Fos信号通路调控κ阿片受体(kappa-opioid receptors,KOR)在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用.方法:选择鞘内置管恢复良好的雄性SD大鼠36只,体重230～270 g,采用随机数字法分为6组(n=6):对照组(C组)、U50488H组(U组)、PD98059组(P组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+U50488H组(RU组)、瑞芬太尼组+PD98059组(RP组).所有大鼠均行右侧跖底切开术;U组和RU组鞘内注射U50488H(50 nmol/10μl),P组和RP组鞘内注射PD98059(20μg/10μl),R组、RU组和RP组持续尾静脉泵注瑞芬太尼10μg·kg-1·min-1共30 min.每组大鼠于置管前(B-1),术前(B-2),术后1 h,2 h,4 h,1 d,2 d,3 d(PO 1 h,2 h,4 h,1 d,2 d,3 d)测定各组大鼠术侧后爪机械缩足阈(paw withdrawl threshold,PWT)和热缩足潜伏期(paw withdrawl latency,PWL).术后3 d疼痛行为学测试完毕后取腰膨大,应用Western-blot技术检测各组脊髓p-ERK1/2及c-Fos的表达;通过电镜观察各组脊髓背角突触可塑性变化.结果:与C组比较,U组和P组术后各时间点PWT、PWL无显著性变化(P>0.05),R组术后各时间点PWT、PWL明显降低(P<0.05);与R组相比,RU组和RP组术后各时间点PWT、PWL明显增加(P<0.05).与C组比较,U组和P组脊髓p-ERK1/2及c-Fos表达无明显变化(P>0.05),R组脊髓p-ERK1/2及c-Fos表达明显增加(P<0.05);与R组相比,RU组和RP组脊髓p-ERK1/2及c-Fos表达明显降低(P<0.05).电镜下观察发现:与C组比较,U组和P组脊髓背角突触数目、突触后致密物(postsynaptic density,PSD)厚度、突触间隙的宽度、突触活性区长度以及突触曲率无显著性变化(P>0.05),R组脊髓背角突触数目、PSD厚度、突触活性区长度以及突触曲率明显增加(P<0.05),突触间隙的宽度明显变窄(P<0.05);与R组相比,RU组和RP脊髓背角突触数目、PSD厚度、突触活性区长度以及突触曲率明显明显减少(P<0.05),突触间隙的宽度明显增加(P<0.05).结论:瑞芬太尼通过激活脊髓背角ERK/c-Fos信号通路,抑制脊髓KOR功能,增加脊髓背角突触结构可塑性变化,诱发大鼠术后痛觉过敏.

关键词：瑞芬太尼、痛觉过敏、细胞外信号调节激酶、c-Fos、κ-阿片受体

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资助基金：国家自然科学基金项目81360181;宁夏自然科学基金项目NZ17148

在线出版日期：2019-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：897-904