PKC抑制剂对甲醛诱导的内脏炎性痛大鼠脊髓ERK1/2磷酸化的影响

摘要：

目的:探讨蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)抑制剂H-7对福尔马林诱导的内脏炎症痛大鼠脊髓细胞外调节蛋白激酶1/2 (extracellular regulated protein kinases, ERK1/2)磷酸化的影响.方法:清洁级雄性SD大鼠,重200~250 g,随机分为5组:正常对照组(N组);甲醛直肠致炎组(F组);甲醛直肠致炎和脊髓蛛网膜下腔内插管组(IT组);甲醛直肠致炎、脊髓蛛网膜下腔内插管并注射生理盐水组(NaCl组);甲醛直肠致炎、脊髓蛛网膜下腔内插管并注射H-7组( H-7组);每组大鼠24只,共120只.5组大鼠,每组8只,每15 min进行一次疼痛计分,连续记录大鼠的行为120 min;在甲醛造模后30 min、60 min和120 min取出L6-S1节段脊髓进行ERK1/2磷酸化检测.结果:F、IT、NaCl组和H-7组大鼠在注射甲醛后30 min均达到疼痛评分的最大值.H-7组在前90 min内疼痛分数显著低于F组(P < 0.05或P < 0.01).与N相比,F组甲醛直肠黏膜注射后脊髓ERK1/2磷酸化水平增加,30 min时达最高水平,60 min时仍高于对照组,有显著性差异(P < 0.05或P < 0.01);与N相比,H-7组甲醛直肠黏膜注射后脊髓ERK1/2磷酸化水平也增加,30 min时达最高水平,60 min时仍高于对照组,有显著性差异(P < 0.05或P < 0.01);在甲醛注射后60 min内,H-7组与F组相比, ERK1/2磷酸化水平明显下降,有显著性差异(P < 0.05或P < 0.01).结论:PKC抑制剂H-7能降低内脏炎症痛疼痛评分和抑制脊髓ERK1/2磷酸化水平,ERK1/2是PKC的下游信号通路在内脏炎症痛发病机制中起重要作用,对内脏炎症痛靶向治疗具有重要意义.

关键词：蛋白激酶C(PKC)、脊髓细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、内脏、炎症痛、H-7

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资助基金：山东省自然科学联合专ZR2015HL041;山东省医药卫生科技发展计划2014WS0506;泰山医学院高层次培育课题2016GCC02

在线出版日期：2018-06-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：249-253