慢性疼痛的表观遗传调节机制—DNA转甲基酶DNMT3a通过抑制Kcna2在DRG中的表达参与神经病理性疼痛

摘要：

神经损伤诱导了背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中的神经元基因转录发生变化,这可能会造成神经性疼痛的发生,而DNA的甲基化能够抑制基因的表达.本研究发现:外周神经损伤通过活化八聚体转录因子1可以增加DRG神经元中DNA甲基转移酶DNMT3a的表达.如果阻断这种改变可以阻止电压依赖性钾离子(Kv)通道亚单位Kcna2启动子区的DNA甲基化发生,进而抑制神经损伤诱发的DRG中的Kcna2表达降低,从而抑制神经病理性疼痛.相反,即使没有神经损伤,在DRG中上调DNMT3a的表达,也可以降低Kcna2的表达,减少Kv电流,增加了DRG神经元兴奋性并导致脊髓中枢敏化,诱发动物出现神经病理性疼痛的症状.这些发现表明在DRG神经元中甲基转移酶DNMT3a可能通过抑制Kcna2的表达,从而调控神经病理性疼痛.

机标关键词：慢性疼痛、表观遗传、调节机制、转甲基酶、神经病理性疼痛、外周神经损伤、神经元、甲基转移酶、甲基化、电压依赖性、背根神经节、转录因子、中枢敏化、抑制基因、启动子区、基因转录、表达降低、亚单位、兴奋性、神经性

所属期刊栏目：23

分类号：R39;R73

在线出版日期：2017-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：567-568,574