光遗传学手段沉默Nav1.8阳性的传入神经减轻炎性痛和神经病理性疼痛
目的：利用光遗传学手段，高度的时空特异性沉默小鼠表达Nav1.8的外周伤害性感受器的神经末梢，从而观察外周伤害性感受器在炎性痛和神经病理性疼痛中的作用。结果：（1）研究者建立一个新的Nav1.8-Arch+转基因小鼠模型。采用纯合Nav1.8-Cre小鼠与带有floxed stop-Arch-EGFP基因的纯合小鼠杂交，产生Nav1.8-Arch+小鼠品系。在Nav1.8-Arch+小鼠，Nav1.8初级传入神经元同时表达抑制性的Arch质子泵。（2）研究者对新建立的Nav1.8-Arch+转基因小鼠进行一系列的验证工作。免疫荧光实验显示，Arch-EGFP在肽能（标志物CGRP）和非肽能（标志物P2X3）的伤害性刺激感受器神经元均有表达。在离体培养的DRG神经元，黄色的激发光引起神经元处于超级化状态。（3）足底给予致炎剂（辣椒素或酵母多糖）可以引起炎症痛，如机械痛敏。足底急性给予黄色的激发光（与机械刺激同时给），短时沉默表达Nav1.8的外周伤害性感受器，虽然不影响正常动物的机械痛阈值，但是可降低外周致炎剂引起的机械痛敏。（4）在炎性痛和神经病理性疼痛情况下，足底较长时间给予黄色的激发光（3 s开，1 s关，持续1 h），长时沉默表达Nav1.8的外周伤害性感受器，可降低机械痛敏和热痛敏。以上结果表明，表达Nav1.8的外周伤害性神经在慢性痛的发展与维持中均有作用。该结果也提示，光遗传学方法具有高度的时间精确性，可应用于其他感觉神经元的功能性研究；安全的抑制性视蛋白具有临床应用前景。
遗传学、阳性、传入神经元、炎性痛、伤害性感受器、感觉神经元、转基因小鼠、神经病理性疼痛、外周、机械痛阈值、激发光、足底、致炎剂、抑制性、免疫荧光实验、标志物、伤害性刺激、功能性研究、应用前景、小鼠模型
22
R33;R32
2017-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共1页
885-885
