辛伐他汀对大鼠神经病理性疼痛行为学和RhoA通路表达的影响

摘要：

目的:观察RhoA相关细胞骨架调控信号通路在慢性坐骨神经结扎(chronic sciatic nerve constriction injury,CCI)神经病理性疼痛大鼠背根神经节激活及辛伐他汀(simvastatin)鞘内给药对该通路影响.方法:42只质量180～200 g SD雄性大鼠随机分为5组:Na(i)ve组(n=6)、Sham组(n=6)、CCI组(n=18)、Simvastatin组(n=6)及Rho激酶(Rho kinase,ROCK)抑制剂Y-27632组(n=6).对大鼠行鞘内置管,于造模后7天结扎CCI组、Simvastatin组及Y-27632组大鼠单侧坐骨神经构建CCI模型,术后Simvastatin组每天鞘内注射10 μl辛伐他汀(10 μg/μl),Y-27632组每天鞘内注射12μl Y-27632(4 mg/ml),Na(i)ve组、Sham组、CCI组术后每天鞘内注射生理盐水10 μl,连续注射7天.于CCI建模后1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应.于建模后第14天处死大鼠,取手术侧L4-6背根神经节(dorsal root ganglion,DRG),并进行实时定量PCR观察RhoA、ROCK的mRNA表达变化,免疫荧光观察RhoA蛋白在DRG伤害性神经元中的分布及改变,以及免疫荧光强度随建模时间梯度增加,Western blot检测通路中主要因子RhoA、LIMK和cofilin蛋白水平表达的改变.结果:①Simvastatin组大鼠给予辛伐他汀后第3天起缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激闽值明显高于CCI组,差异具有统计学意义(P＜0.05);ROCK抑制剂Y-27632组大鼠缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激阈值给药后3天起较CCI组明显提高,差异具有统计学意义(P＜0.05).②CCI组大鼠DRG中RhoA、ROCK mRNA于术后第7天起表达显著增加(P＜0.05);RhoA蛋白在背根神经节神经元中表达,CCI术后14天RhoA免疫荧光强度与Na(i)ve组比显著增高(P＜0.05).③鞘内注射辛伐他汀能显著抑制通路主要因子RhoA、p-LIMK、p-cofilin的表达(P＜0.05).结论:大鼠CCI慢性神经病理性疼痛存在RhoA/LIMK/cofilin通路的激活,辛伐他汀鞘内注射可抑制该通路的活化,为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点.

关键词：神经病理性疼痛、辛伐他汀、RhoA、坐骨神经结扎

所属期刊栏目：22

分类号：R31;R3

在线出版日期：2016-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：493-500