神经病理性疼痛引起成年大鼠空间记忆损害和内侧前额叶的NMDA受体NR2B亚基下调表达

摘要：

目的:探讨神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)引起的成年大鼠的空间记忆障碍与内侧前额叶(medial prefrontal cortex,mPFC) NMDA受体NR2B亚基表达的关系.方法:选择健康的Wiser雄性大鼠50只,随机分为5组(每组10只),分别为假手术组(sham operated group,SO组),神经病理性疼痛模型组(neuropathic pain group,NP组),生理盐水组(NS组),Ro25-6981组(Ro组)和CX546组(CX组).其中,NS组、Ro组和CX组是在NP模型基础上分别在mPFC区注射生理盐水、Ro25-6981和CX546.采用单侧坐骨神经主干慢性压迫法(chronic constriction injury,CCI)制备NP模型.SO组和NP组分别于术后第7d、14d、21 d和28 d测量机械缩足阈(mechanical withdrawalthreshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL).术后第21～28 d,进行八臂迷宫实验.术后第24 d,利用立体脑定位仪将生理盐水、Ro25-6981或CX546分别注射到mPFC,制备成NS组、Ro组或CX组动物模型.迷宫实验完成后立即处死大鼠,通过RT-PCR、免疫荧光和Western Blotting方法测定内侧前额叶的NR2B亚基mRNA和蛋白表达水平.结果:与SO组比较,NP组的MWT和TWL降低(P＜0.05).与SO组比较,NP组的空间记忆功能明显减退(P＜0.05).与NS组比较,Ro组的空间记忆功能明显减退(P＜0.05),CX组的空间记忆功能明显改善(P＜ 0.01).与SO组比较,NP组与NS组的NR2B亚基mRNA和蛋白表达均明显降低(P＜0.05).与NS组比较,Ro组的mRNA和蛋白表达明显降低(P＜0.05),而CX组的mRNA和蛋白表达明显升高(P＜0.01).结论:NP所致空间记忆障碍可能与mPFC区的NR2B亚基下调表达有关.

关键词：内侧前额叶、神经病理性疼痛、空间记忆损害、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基

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分类号：R74;B84

资助基金：国家自然科学基金81241041;山东省自然科学基金ZR2012HM077;山东省高等学校科技计划项目J12LL01;山东省医药卫生科技发展计划项目2011HZ113;潍坊医学院前沿探索重点研究基金K11TS1002

在线出版日期：2015-02-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：21-27