转移性骨癌痛的新机制:癌细胞产生的内源性甲醛激活外周神经纤维上的辣椒素受体

摘要：

近十年来,我们实验室从局部肿瘤细胞产生甲醛的角度(相对于环境中的甲醛污染物,我们称之为内源性甲醛),探讨转移性骨癌痛的新机制.在转移性骨癌痛模型中,侵润入骨髓中的肿瘤细胞,通过丝氨酸羟甲基转移酶1 (serine hydroxymethyltransferase 1,SHMT1)、SHMT2及赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1 (lysine-specific histone demethylase 1,LSD1)的催化产生甲醛.此内源性甲醛能激活伤害性感觉神经纤维上的辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid subfamily member 1,TRPV1),导致骨癌痛;另一方面,在癌细胞骨转移的情形下,骨质破坏增加的同时激活了成骨细胞,这些激活的成骨细胞释放出Ⅰ型胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ),后者通过其受体介导的信号传导通路,上调外周神经纤维上的TRPV1受体.这样,升高的内源性甲醛激活TRPV1受体,导致转移性骨癌痛的发生.这为我们深入理解转移性骨癌痛的机制以及潜在的临床干预措施,提供了一个新视角.

关键词：骨癌痛、甲醛、辣椒素受体、Ⅰ型胰岛素样生长因子

所属期刊栏目：20

分类号：R73;R-3

资助基金：国家自然科学基金委项目81171042,81070893,81221002,81230023,31371119;教育部高等学校博士学科点专项科研基金20110001110058;国家外国专家局高等学校学科创新引智计划B07001;北京市教育委员会北京市优秀博士学位论文指导教师基金,教育部科学技术研究重点项目109003

在线出版日期：2014-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：449-453