脊髓G蛋白表达在代谢型谷氨酸5受体参与吗啡耐受形成中的作用

摘要：

目的:研究鞘内注射代谢型谷氨酸5受体(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)反义寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)时大鼠吗啡耐受发生情况及其对脊髓内G蛋白各亚型表达的影响.方法:将48只雄性SD大鼠随机分为6组:对照组(S组,n=14),反义链组(ANT组,n =6),错义链组(MIS组,n=6),吗啡耐受组(M组,n=6),反义链吗啡合用组(AM组,n=8)和错义链吗啡合用组(MM组,n=8).采用鞘内给药方式注射寡聚核苷酸、吗啡和生理盐水.以5μl含30 nM的寡聚核苷酸(ANT组,MIS组,AM组和MM组)或0.9％生理盐水(S组和M组)每日给药2次,连续5天.于第6天取6只S组及ANT组和MIS组大鼠L4/5脊髓行real-time PCR,观察其mGluR5的mRNA表达.其余大鼠于第6天起连续3天每日给吗啡2次,每次15 μg,S组以5 μl 0.9％生理盐水代替.给药后以热板试验测定其热痛阈,以缩爪阈值作为机械痛阈指标,并计算最大效应分数(maximum percent effect,MPE)进行比较.采用免疫印迹(western blot)方法检测并比较各组L4/5脊髓中G蛋白各亚型(Gαi,Gαo,Gαq和Gβ)的表达.结果:ANT组中mGluR5含量比S 组下降48.2％ (P＜0.05),MIS组无此效果.M组和MM组大鼠MPE％在第8天与S组比较无统计学差异(P＞0.05),AM组大鼠MPE％在第8天仍高于S组,有统计学意义(P＜0.05).AM组大鼠MPE％在第7～8天即显著高于M组(P＜0.05).第9天M组和MM组大鼠Gαi,Gαo,Gαq和Gβ 的蛋白表达量显著高于S组(P＜0.05).而AM组大鼠G蛋白各亚型表达量均与S组无显著性差异(P＞0.05),与M组相比显著下调(P＜0.05).结论:大鼠吗啡耐受发生时,大鼠腰段脊髓G蛋白各亚型表达均明显升高.鞘内注射mGluR5反义寡聚脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡耐受的发生并抑制G蛋白各亚型的表达升高.

关键词：吗啡耐受、寡聚脱氧核苷酸、代谢型谷氨酸受体5、G蛋白

所属期刊栏目：18

分类号：R74;R33

资助基金：国家自然科学基金项目资助30972850

在线出版日期：2012-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：367-371