表没食子儿茶素没食子酸酯通过Ang-1与Ang-2比例重调引起NSCLC组织间液压降低、乏氧减轻并促进化疗疗效
目的:肿瘤微血管与微环境对非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤组织的增殖、侵袭、转移和进展起到了很重要的作用,同时也可以被多种抗血管生成药物所影响.表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中提取的天然成分,被证明可以作用于多种血管生成因子,包括血管内皮生长因子(VEGF),血小板源性生长因子(PDGF)和血管生成素(Angs).因此我们假设EGCG能够引起NSCLC肿瘤微血管与微环境的改变,并检测了EGCG处理NSCLC移植瘤后微血管密度(MVD)、Ang-1与Ang-2的表达、组织间液压(IFP)、肿瘤乏氧指标以及联合化疗的疗效,以证明我们的假设.方法与结果:EGCG处理人肺腺癌细胞株A549荷瘤裸鼠后引起肿瘤组织中MVD(CD31标记)、Ang-2(量子点免疫双标法)表达量明显下降,Ang-1(量子点免疫双标法)表达量出现下降趋势,无统计学意义；IFP(Wink-in-needle法)、乏氧程度(氧电极检测组织PO2,免疫组化法标记哌莫硝唑)明显下降.为明确以上改变是否可以影响肿瘤对化疗的敏感性,我们将荷瘤裸鼠分别予以EGCG、顺铂及EGCG+顺铂联合处理,观察肿瘤生长速度.结果显示联合治疗组移植瘤生长速度较另两组单药治疗明显较慢(P＜0.001).经过统计学线性回归分析,提示IFP与哌莫硝唑标记量变化呈正相关(R2=0.618,P=0.002),Ang-2表达量与MVD、IFP、哌莫硝唑标记量变化分别呈正相关(R2=0.423,P=0.022,R2=0.663,P=0.01,R2=0.694,P=0.01).结论:EGCG可以通过调整Ang-1/Ang-2之间的平衡影响NSCLC肿瘤组织的IFP以及氧的运输,并起到化疗增敏剂的效果.研究中观察到的EGCG对肿瘤微血管与微环境的作用,为EGCG作为辅助化疗药物提供了新的应用策略.
EGCG、肺癌、血管生成素-1、血管生成素-2、肿瘤微环境、组织间液压、肿瘤乏氧、化疗辅助治疗
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R965(药理学)
2013-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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245-253
