NO供体型呋咱类1-位氧代冬凌草甲素衍生物的合成及抗增殖活性

摘要：

目的:为寻找新型一氧化氮(NO)供体型抗肿瘤候选药物,设计合成了一系列新型呋咱类1-位氧代冬凌草甲素衍生物.方法:首先合成不同呋咱类NO供体中间体(9a-i),再将它们与1-位氧代冬凌草甲素(2)的14-位羟基进行缩合,得到一系列NO供体型呋咱类1-位氧代冬凌草甲素衍生物；用Griess实验测试硝酸盐/亚硝酸盐的含量,从而间接测试了NO释放量；同时采用MTT法测定了目标化合物对4种人肿瘤细胞株增殖的抑制活性.结果:所有呋咱类NO供体衍生物在体外60 min时间点上都能释放大于19 μmol·L-1的NO.活性最好的目标化合物10h对Bel-7402细胞的增殖抑制活性IC50值达到0.74 μmol.L-1,优于阳性对照药紫杉醇；获得了初步构效关系信息.结论:利用NO供体和活性天然产物形成孪药分子有望成为发现新型抗肿瘤药物的途径之一.

关键词：NO供体、呋咱、1-位氧代冬凌草甲素、抗肿瘤活性、构效关系

所属期刊栏目：10

分类号：R284.3(中药学)

资助基金：grants from the National Natural Science Fund30973610;Specialized Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education20100096110001;the Project for Research and Innovation of Graduates in Universities of Jiangsu ProvinceCXZZ11-0800;the Fundamental Research Funds for the Central UniversitiesJKY2011030;the Key Fund of Ministry of Education of China108069;国家自然科学基金资助项目30973610;高等学校博士学科点专项科研基金20100096110001;江苏省普通高校研究生创新计划资助项目CXZZ11-0800;中央高校基本科研业务费专项资金资助项目JKY2011030;教育部科学技术研究重点项目108069

在线出版日期：2013-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：471-476