NQO1介导的丹参酮ⅡA的代谢转化与细胞毒

摘要：

目的:确证丹参酮ILA的细胞毒依赖于NAD (P)H醌氧化还原酶(NQO1)这一假设.方法:首先进行MTT试验考察丹参酮ⅡA在一系列具有不同NQO1酶活的细胞棒的细胞毒,并考察NQO1的特异性抑制剂双香豆素对丹参酮ⅡA细胞毒的逆转来确证丹参酮IIA的细胞毒是依赖于NQO1的.然后在具有较强丹参酮IIA细胞毒的HepG2细胞中考察了丹参酮ⅡA的生物转化情况,并考察了双香豆素对丹参酮ⅡA生物转化情况影响.结果:丹参酮ⅡA的细胞毒与细胞株的NQO1酶活呈正相关.双香豆素能够逆转丹参酮ⅡA的细胞毒作用,同时也能抑制丹参酮ⅡA在HepG2细胞毒的生物转化.结论:NQO1是丹参酮ⅡA发挥抗肿瘤效应的首要靶点,通过抑制NQO1双香豆素能够减少丹参酮ⅡA向儿茶酚中间体的转化,从而打破丹参酮Ⅱ在NQO1介导下发生还原-自氧化-还原循环,减少活性氧自由基的产生,而减少丹参酮IIA的细胞毒作用.由此证明,丹参酮ⅡA的细胞毒是由NQO1-介导其生物转化过程而产生的.

关键词：丹参酮ⅡA、NAD(P)H醌氧化还原酶、细胞毒、生物转化、活性抑制

所属期刊栏目：10

分类号：R965(药理学)

资助基金：全国优秀博士论文作者基金;江苏省自然科学基金

在线出版日期：2012-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：353-357