虎眼万年青通过抑制CYP2E1和HIF-1α保护对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤

摘要：

目的:通过对乙酰氨基酚体内体外实验建立急性肝损伤模型.观察虎眼万年青总皂苷的肝保护作用.方法:体内实验,小鼠预先口服给予虎眼万年青总皂苷(300,200,100 mg·kg-1)或N-乙酰-L-半胱氨酸(300 mg·kg-1)3次,每次间隔24小时,末次给药后2小时腹腔注射对乙酰氧基酚.体外实验,张氏肝细胞培养在含有虎眼万年青(50,100,200 mg·mL-1)或N-乙酰-L-半胱氨酸(10 mmol·L-1)的培养基中,同时加入对乙酰氨基酚(10 mmol·L-1)培养24小时.结果:虎眼万年青总皂苷在对乙酰氨基酚诱导肝损伤12小时后具有较强的肝保护作用,抑制了血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶的活性,减少了脂质过氧化物的生成,提高了过氧化氢酶,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,抑制了细胞凋亡蛋白酶caspase-3和缺氧诱导因子-1α的表达.体外实验结果显示虎眼万年青总皂苷显著减少了对乙酰氨基酚代谢过程中关键酶细胞色素P450 2E1的活性及环氧化酶2的表达.结论:虎眼万年青总皂苷对对乙酰氨基酚诱导的肝损伤具有保护作用其肝保护作用机制可能与抗氧化,抑制细胞色素 P4502E1的活性和减少缺氧诱导因子1α的生成有关.

关键词：虎眼万年青、对乙酰氨基酚、凋亡、细胞色素P450 2E1、缺氧诱导因子-1α

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分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：177-184