姜黄素抑制强迫游泳小鼠单胺氧化酶A活性和改善行为的药代动力学-药效学结合模型研究

摘要：

目的 在抑郁症动物模型上分析姜黄素药代动力学、药效动力学及其效应特征。方法 在强迫游泳(FST)小鼠上分别单次和重复灌胃给予2.5，5和10 mg·kg-1姜黄素。分别测定脑区单胺氧化酶A( MAO-A)活性及动物行为。采用HPLC方法测定血浆中姜黄素水平。利用兼有滞后时间的二房室模型分析姜黄素药代动力学。结果 口服给予姜黄素，血药浓度峰值分别出现给药0.75 h（单次）和2.75-3 h（重复）后，其检测限大约在6h（单次）和14h（重复）内。毫微克级姜黄素血药浓度状态下，可呈现出FST小鼠MAO-A的抑制活性及行为的改善作用。姜黄素对FST小鼠攀爬、游泳、不动等异常行为的逆转作用分别在口服给药1-2 h（单次）和3-4 h（重复）后达到最大效应，这与其抑制前额叶皮层和海马MAO-A活性的时效一致。结论 这些研究结果表明姜黄素可能不直接产生改善抑郁行为作用，其效应也可能不依赖于其血药浓度。

关键词：姜黄素、药代动力学-药效动力学模型、强迫游泳试验、抑郁行为、单胺氧化酶A

所属期刊栏目：09

分类号：R965;R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;高等学校博士学科点专项科研基金;江苏省自然科学基金面上项目

在线出版日期：2011-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：293-304