表没食子儿茶素没食子酸酯类似物的合成及体外逆转肝癌多药耐药性的研究
目的 评价表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)类似物逆转肝癌多药耐药性及分析其构效关系。方法 合成EGCG类似物并通过1H，13C NMR和二维核磁共振确定结构；首次用MTT法研究表没食子儿茶素(EGC)及EGCG类似物对正常肝细胞LO2,肝癌细胞BEL-7402,和耐药肝癌细胞BEL-7402/5-FU的细胞毒性，及对BEL-7402/5-FU的逆转作用。结果 共合成并纯化得到4个化合物 5，7，3＇，4＇，5＇，3＂，4＂，5＂-八乙酰基-EGCG (AcEGCG)，5，7，3＇，4＇，3＂，4＂，5＂-七乙酰基-ECG (AcECG)，7，3＇，4＇，5＇，3＂，4＂，5＂-七乙酰基-EGCG (Ac-A)和3＇，4＇，5＇，3＂，4＂，5＂-六乙酰基-EGCG (Ac-B)，其中Ac-A和Ac-B的结构首次被报道。在细胞毒方面，化合物AcECG,Ac-A，Ac-B和EGC对BEL-7402和BEL-7402/5-FU细胞的细胞毒都比EGCG增强，而AcEGCG对BEL-7402/5-FU的细胞毒比EGCG的减弱。在逆转多药耐药性作用方面，AcEGCG和AcECG,特别是AcEGCG对耐药肝癌细胞BEL-7402/5-FU的逆转作用比同浓度的EGCG显著增强（P＜0.05）；而Ac-A和Ac-B对BEL-7402/5-FU基本无逆转作用，可认为EGCG分子中的羟基一旦乙酰化，全部乙酰化产物比部分乙酰化产物有更强的逆转BEL-7402/5-FU多药耐药作用；EGC基本无逆转BEL-7402/5-FU多药耐药作用。结论 EGCG分子中的没食子酰基是逆转BEL-7402/5-FU多药耐药作用的活性基团；AcEGCG从结构上看比EGCG更稳定，逆转肝癌多药耐药作用也较EGCG增强，因此AcEGCG在逆转肝癌多药耐药作用方面比EGCG更具潜力。
表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、类似物、合成、逆转多药耐药性
09
R914;R965(药物基础科学)
国家自然科学基金;广西自然科学基金;重点实验室开放基金
2011-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
274-279
