重组水蛭素Ⅲ乳糜微粒抗凝血抗血栓作用的研究及其口服吸收机制初探

摘要：

目的:对重组水蛭素rHVIII乳糜微粒(rHVIIIEP)的抗血栓及抗凝效果进行了药效学评价并对其口服给药的吸收机制进行了初步探索.方法:分别采用正常大鼠,弥散性血管内凝血(DIC)模型大鼠及下腔静脉凝血(IVC)模型大鼠测定rHVIII乳糜微粒的药效;将rHVIII以异硫氰酸荧光黄(FITC)标记后通过Caco-2单细胞模型和肠外翻模型测定乳糜微粒的初步吸收动力学.结果:体内实验中,rHVIII EP可延长凝血酶时间(TT),凝血时间(CT),并抑制血栓的形成.转运实验证明,rHVIII在肠的各个部位均有吸收,AP面向BL面的转运速率Papp为(2.68±0.14)×10-6cm·s-1,BL到AP的Papp值为(3.02±0.66)×10-6 cm·s-1,提示其在肠内的运输方式主要为被动运输.相较于静脉注射方式,rHVIII乳麋微粒的口服绝对生物利用度为11.42%.结论:rHVIIIEP具有抗血栓和抗凝作用以及适合的生物利用度.在此基础上,作者首次提出将rHVIII制成口服给药的乳麋微粒形式存在良好的开发潜力.

关键词：重组水蛭素Ⅲ乳糜微粒、口服给药、生物利用度、抗血栓

所属期刊栏目：08

分类号：Q78(基因工程（遗传工程）)

资助基金：高等学校博士学科点专项科研基金20040316005

在线出版日期：2011-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：474-480