凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1敲减抑制糖尿病小鼠视网膜血管损伤和肿瘤进展位点2磷酸化影响的研究

摘要：

目的 探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 1(LOX-1)敲减对db/db小鼠视网膜血管损伤和肿瘤进展位点 2(TPL2)磷酸化的影响.方法 30 只db/db小鼠随机分为db/db LOX-1 敲减组[db/db+腺相关病毒 9 型(AAV9)-LOX-1]、db/db空载体组(db/db+AAV9-Con)、db/db空白对照组(db/db),db/m小鼠为正常对照(NC)组,每组各 10 只.构建重组AAV9 型LOX-1 siRAN载体尾静脉注射转染小鼠.眼底荧光血管造影(FFA)和HE染色观察视网膜血管病变,ELISA法检测各组血清VEGF、色素上皮衍生因子(PEDF)、TG,RT-PCR和Western blot检测各组视网膜组织IL-6、TPL2、p-TPL2、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)mRNA和蛋白表达.结果 db/db+AAV9-Con、db/db+AAV9-LOX-1 组视网膜组织中观察到绿色荧光蛋白.db/db+AAV9-LOX-1 组视网膜血管走形接近于NC组,未见视网膜微小血管形态迂曲及明显强荧光,视网膜各层细胞排列较规则、整齐,外核层细胞间稍疏松.与NC组比较,db/db、db/db+AAV9-Con组LOX-1、IL-6 mRNA表达、LOX-1、p-TPL2 和NOX4 蛋白表达、VEGF、TG升高(P<0.05),TPL2 mRNA表达、TPL2 蛋白表达、PEDF降低(P<0.05),db/db+AAV9-LOX-1 组 TPL2 mRNA 表达、p-TPL2、NOX4 蛋白表达、PEDF、VEGF、TG 升高(P<0.05),LOX-1、IL-6 mRNA 表达、LOX-1、TPL2 蛋白表达降低(P<0.05).与db/db、db/db+AAV9-Con 组比较,db/db+AAV9-LOX-1 组 TPL2 mRNA 表达、TPL2 蛋白表达、PEDF升高(P<0.05),LOX-1、IL-6 mRNA表达、LOX-1、p-TPL2、NOX4 蛋白表达、VEGF、TG降低(P<0.05).结论 LOX-1 参与调控db/db小鼠视网膜血管损伤和TPL2 表达,其敲减可抑制视网膜炎症、氧化应激和TPL2 磷酸化,减轻视网膜病理改变和病理性血管生成.

关键词：凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1、糖尿病视网膜病变、肿瘤进展位点2、糖尿病

所属期刊栏目：31

分类号：R3;R541.4;R963

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;甘肃省自然科学基金;甘肃省人民医院国家级科研培育项目

在线出版日期：2023-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：769-776