凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1基因敲除对糖尿病性心肌病保护作用的研究

摘要：

目的 探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX?1)基因敲除对糖尿病性心肌病(DCM)的保护作用.方法 取8周龄LOX?1基因敲除(LOX?1 KO)小鼠及相同年龄野生型(WT)C57BL/6小鼠,采用高脂高糖饮食和STZ腹腔注射诱导DCM模型,并设立对照组(Con);实验12周末,通过HE和TUNEL染色观察小鼠心肌组织病理改变;ELISA法检测心肌组织TNF?α、IL?1β、乳酸脱氢酶(LDH)水平;可见分光光度法检测心肌组织三磷酸腺苷(ATP)水平;DHE染色观察心肌组织中活性氧簇(ROS)水平;RT?PCR检测心肌组织LOX?1 mRNA表达;Western blot法检测心肌组织LOX?1及凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3剪切体(Cleaved caspase?3)表达.体外分离培养乳鼠心肌细胞,观察siRNA沉默LOX?1表达对高糖诱导心肌损伤的影响.结果 与WT?Con组比较,WT?T2DM组左心室功能障碍,心肌结构紊乱,炎性细胞浸润,心肌细胞凋亡数增加,左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室质量(LVM)、ROS、IL?1β、TNF?α、LDH、LOX?1 mRNA、LOX?1、Cleaved caspase?3蛋白表达升高(P<0.05),舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期后壁厚度(PWd)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、心排出量(CO)、ATP降低(P<0.05).与WT?T2DM组比较,LOX?1 KO?T2DM组IVSd、PWd、LVFS、SV、CO、ATP升高(P<0.05),LVDd、LVDs、LVM、ROS、IL?1β、TNF?α、LDH、Cleaved caspase?3蛋白表达降低(P<0.05).与NC+LG组比较,NC+HG组心肌细胞凋亡数增加(P<0.05).与NC+HG组比较,LOX?1 siRNA+HG组心肌细胞凋亡数减少(P<0.05).结论 LOX?1基因敲除可通过减少氧化应激水平和促炎细胞因子释放,减少心肌细胞凋亡而抑制DCM发展,改善心功能.

关键词：糖尿病性心肌病、心肌损伤、小鼠、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1、活性氧簇

所属期刊栏目：30

分类号：R541.6;R730.2;R285.5

资助基金：中医药类科研计划项目2020055

在线出版日期：2023-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：925-933