硫辛酸对糖尿病肾脏疾病大鼠肾脏组织氧化应激和SnoN蛋白表达影响的研究

摘要：

目的 探讨硫辛酸(ALA)对DKD大鼠肾脏的氧化应激和SnoN蛋白表达的影响.方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(T1DM)和ALA干预组(ALA),每组各8只,T1DM组和ALA组建立T1DM模型,模型建立成功2周后,ALA组给予ALA灌胃,NC组与T1DM组予同剂量生理盐水灌胃,于实验8周后处死大鼠,检测相应生化指标和氧化应激水平;Masson染色观察肾脏组织形态结构和阳性染色变化;RT-qPCR检测SnoN mRNA的表达;Western blot检测大鼠肾脏组织中SnoN、Smad泛素化调节因子2(Smurf2)蛋白表达水平;免疫共沉淀法检测SnoN泛素化降解程度.结果 与NC组比较,T1DM组FPG[(5.58±1.02)vs(26.78±1.63)mmol/L]、Scr[(13.75±1.66)vs(34.00±2.78)μmol/L]、24 h尿蛋白(24 h UAlb)[(2.99±0.45)vs(20.74±1.07)mg/24 h]、丙二醛(MDA)含量[(2.16±0.19)vs(5.82±0.89)nmol/mg]、SnoN mRNA水平[(1.00±0.28)vs(3.33±0.29)]、Smurf2蛋白水平[(0.42±0.08)vs(1.79±0.27)]及SnoN泛素化降解升高(P<0.05),总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性[(88.53±9.76)vs(33.41±7.11)U/mg]、过氧化氢酶(CAT)活性[(34.60±4.51)vs(14.36±2.29)U/mg]、SnoN蛋白表达水平[(2.64±0.53)vs(0.35±0.11)]降低(P<0.05),且T1DM组伴肾脏病变发生.与T1DM组比较,ALA组FPG[(26.78±1.63)vs(26.63±2.45)mmol/L,P>0.05]差异无统计学意义,Scr[(34.00±2.78)vs(22.57±1.57)μmol/L]、24 h UAlb[(20.74±1.07)vs(15.95±0.56)mg/24 h]、MDA[(5.82±0.89)vs(3.39±0.38)nmol/mg]、Smurf2蛋白水平[(1.79±0.27)vs(1.09±0.17)]及SnoN泛素化降解降低(P<0.05),T-SOD活性[(33.41±7.11)vs(50.99±7.52)U/mg]、CAT活性[(14.36±2.29)vs(27.30±3.17)U/mg]、SnoN蛋白水平[(0.35±0.11)vs(1.04±0.13)]升高(P<0.05),SnoN mRNA水平[(3.33±0.29)vs(3.13±0.20)]差异无统计学意义(P>0.05),且ALA组伴肾脏病变减轻.结论 ALA通过增强T1DM大鼠肾脏的抗氧化能力,减少Smurf2所介导SnoN的泛素化,恢复SnoN蛋白的表达,对DKD大鼠肾脏起保护作用.

关键词：糖尿病肾脏疾病、硫辛酸、氧化应激、SnoN

所属期刊栏目：27

资助基金：国家自然科学基金U1204806

在线出版日期：2019-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：132-136