辛伐他汀对糖尿病大鼠心脏炎症反应的干预作用及可能机制研究

摘要：

目的 探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠心脏组织炎症反应的干预作用及可能机制. 方法 将24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)和糖尿病+辛伐他汀组(DM+S),每组各8只.DM组和DM+S组予STZ腹腔注射建立糖尿病模型,造模72 h后连续3 d从大鼠尾静脉采血检测血糖.DM+S组予辛伐他汀灌胃4周,其他两组予等量生理盐水直至实验结束.实验结束后,抽取各组腹主动脉血检测TC和TG含量;随后取心脏,苦味酸天狼星红(Sirius Red)染色观察心脏组织炎症纤维化,免疫组织化学法测定大鼠核转录因子κB(NF-κB)p65 和单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1 )的表达;Western blot检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和NF-κB p65 蛋白的表达. 结果 血糖结果显示,造模前各组血糖比较,差异无统计学意义,STZ造模后,DM组和DM+S组血糖升高,且基本保持稳定.与NC组比较,DM组血浆TC和TG含量升高(P＜0. 01);予辛伐他汀后,DM+S组TC和TG较DM组降低(P＜0. 05或P＜0. 01).苦味酸天狼星红染色结果显示,与NC组比较,DM组心肌组织胶原成分增多,且排列紊乱,心肌间质纤维化明显(P＜0.01);DM+S组心肌纤维化程度较DM组减轻,心肌胶原沉着明显减少(P＜0.01).免疫组织化学检测结果显示,各组NF-κB p65,MCP-1均有表达,DM组NF-κB p65在细胞核表达量增加(P＜0. 01 ),MCP-1 在细胞质表达量增加(P＜0. 01 );DM+S 组NF-κB p65 和MCP-1表达量下降(P＜0. 01).Western blot检测结果表明,DM组心脏组织GRP78 和NF-κB p65 蛋白表达均高于NC组(P＜0. 01 ),DM+S组GRP78 和NF-κB p65 蛋白表达下降(P＜0. 05 或P＜0. 01 ).结论 糖尿病大鼠予辛伐他汀后,心肌纤维排列紊乱及炎症浸润明显改善,纤维化减少.辛伐他汀对糖尿病心脏损伤的保护作用通过抑制内质网应激和炎症反应来实现,与抑制NF-κB炎症信号通路有关.

关键词：大鼠、糖尿病、心脏、辛伐他汀、炎症、内质网应激

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资助基金：国家自然科学基金81272695;山西省自然科学基金20160D011107

在线出版日期：2019-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1029-1034