基于内质网应激介导高糖条件下血管生成素2敲减对大鼠血管内皮细胞凋亡的影响及PI3K/Akt信号通路的作用机制

摘要：

目的 研究血管生成素2(Ang-2)敲减对高糖环境下内质网应激(ERS)介导的大鼠血管内皮细胞凋亡的影响及对PI3K/Akt信号通路的影响和作用机制. 方法 用shRNA敲减大鼠血管内皮细胞中Ang-2的表达.检测Ang-2敲减对高糖诱导细胞和ERS诱导剂毒胡萝卜素(TG)诱导的内质网损伤细胞的保护作用.采用CCK8法检测细胞活性,Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡.采用重氮反应法检测细胞上清液一氧化氮(NO)水平;ELISA检测单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)分泌的影响.流式细胞仪检测CD144+内皮微粒的比例.Western blot和RT-PCR分别检测ERS相关基因蛋白表达水平和mRNA表达水平的变化. 结果 Ang-2敲减下调高糖和TG处理条件下RAOEC的凋亡水平,减弱高糖和TG处理对RAOEC细胞增殖的抑制作用;Ang-2敲减阻滞MCP-1的分泌,同时促进TG处理后NO水平的升高,但敲减Ang-2的表达对CD144+内皮微粒的释放水平没有明显影响.Ang-2敲减下调ERS相关基因ATF6,iNOS,ORP 150,Bip和EIF2α的表达.PI3K/Akt通路中PI3K和Akt的表达水平也随着Ang-2的敲减而下调. 结论 Ang-2敲减可下调高糖和TG诱导的ERS相关基因的表达,对细胞有保护作用.

关键词：血管生成素2、高糖、内质网应激、凋亡、PI3K

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资助基金：云南省科技厅应用基础研究昆医联合专项基金2015FB091

在线出版日期：2018-12-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：947-954