胰岛素的抗炎作用及其机制的研究

摘要：

目的观察不同浓度胰岛素干预对脂多糖刺激的单个核细胞核因子抑制蛋白(IκB)、核转 录因子KB(NF-KB)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的影响,同时在细胞水平对PI3K/Akt信号通路上 关键分子P-Akt进行监测,探讨胰岛素的抗炎作用及可能机制.方法收集30例T2DM患者外周血 各10 ml,密度梯度法分离单核细胞,随机分5组进行干预培养,对照(Con)组、低浓度胰岛素100 mU/L (L-Ins)组、低浓度胰岛素联合LY-294002 10 μmol/L(L-Ins+LY)组、高浓度胰岛素1000 mU/L(H-Ins) 组、高浓度胰岛素联合LY-294002 10 μmol/L(H-Ins+LY)组,每组设两个亚组.24 h后加脂多糖100 ng/ml继续培养,其中一个亚组采用Western blot测定P-Akt、IκBα、NF-κB蛋白的表达情况,另一亚组采 用RT-PCR检测TNF-αmRNA水平.结果 L-Ins组、H-Ins组与Con组比较,P-Akt、IκB含量增加, NF-κB、TNF-α mRNA水平下降(P<0. 05) ; H-Ins组较L-Ins组作用更明显(P<0. 05);L-Ins组较低浓 度L-Ins+LY组、H-Ins 组较 H-Ins+LY组 P-Akt、IκB含量升高,NF-κB、TNF-α mRNA降低(P<0. 05); L-Ins+LY组、H-Ins+LY组与 Con 组 P-Akt、IκB、NF-κB比较,差异无统计学意义(P>0. 05),TNF-α mRNA水平高(P<0. 05),L-Ins+LY组和H-Ins+LY组间比较,差异无统计学意义(P>0. 05). 结论 胰岛素有直接抗炎作用,其效应呈剂量相关性;胰岛素可能通过激活PI3K/Akt通路,增加IκB,影响NF-κB 的状态,从而对炎性因子合成和分泌进行调节;在PI3K/Akt通路受阻时,胰岛素可能通过其他通路增加 炎症因子的合成和分泌.

关键词：胰岛素、抗炎作用、细胞核因子抑制蛋白、核转录因子κB、P-Akt、肿瘤坏死因子a mRNA、PI3K/Akt

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资助基金：陕西省社会发展科技攻关项目2017SF-263

在线出版日期：2018-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：156-160