β分泌酶-1基因甲基化与阿尔茨海默病的相关性研究

摘要：

目的 探讨中国北方汉族人群β分泌酶-1(β-amyloid cleaving enzyme,BACE1)基因启动子区甲基化程度与散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)发病的关系及机制.方法 分析BACE1基因启动子区CpG岛,随机选取35名SAD患者、33名轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者和22名正常人,进行BACE1基因启动子区甲基化程度的测定,比较各组甲基化差异;构建报告基因质粒,转染细胞,测定荧火虫荧光素酶的活性(LAF)和海肾荧光素酶的活性(LAR),相对荧光素酶活性(RLA,RLA=LAF/LAR)来表示启动子质粒的转录活性.分别用血清剥夺、Aβ25-35、S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)及5-脱氧杂氮胞苷(5-aza-2'-de-oxycytidine,5-aza-CdR)处理,检测不同处理后质粒的荧光素酶活性.结果 BACE1(-407至+60)启动子区有23个甲基化位点.其中大多数CpG位点甲基化程度很低,平均甲基化率小于10％.基因启动子区平均甲基化率与年龄存在负性线性相关.Aβ25-35干预增加SY5Y细胞中BACE1启动子质粒的转录活性约20％;SAM干预明显降低BACE1启动子质粒的转录活性.血清剥夺及5-aza-CdR干预下的RLA与非处理组相比均无显著性差异(P>0.05).结论 BACE1基因甲基化程度的改变与SAD发病有明显相关性.SAM可以通过诱导甲基化抑制基因的转录活性,从而影响淀粉样蛋白分泌酶的活性,进一步导致AD发病.

关键词：阿尔茨海默病、认知障碍、启动子、甲基化、β分泌酶

所属期刊栏目：26

分类号：R741.05(神经病学与精神病学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）2013CB837300

在线出版日期：2022-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：475-480