BRCA2通过PI3K/AKT通路上调ATM抑制乳腺癌的增殖、迁移和侵袭

摘要：

目的 探讨BRCA2通过调控PI3K/AKT通路上调ATM的表达,影响乳腺癌细胞生长、迁移和侵袭.方法 运用PCR技术扩增人乳腺BRCA2基因,将其克隆至真核表达载体pCDNA3.1-coGFP中,酶切和测序验证后转染至乳腺癌BT474细胞中.采用Western blot检测实验组和对照组细胞中BRCA2、ATM、Rad51、PALB2蛋白的表达,采用免疫组化分析人乳腺癌组织中BRCA2和ATM蛋白的表达,采用CCK8法和流式细胞仪分别测定各组细胞生长和凋亡变化,采用划痕实验和Transwell实验分析各组细胞迁移侵袭能力.结果 从cDNA-BRCA2克隆中扩增出目的片段,并成功克隆至pCDNA3.1-coGFP载体上,经测序与目的序列完全一致;转染乳腺癌BT474细胞后BRCA2基因成功过表达;与空白和阴性对照组相比,实验组细胞生长缓慢,凋亡率增加,迁移侵袭能力降低,细胞中BRCA2、ATM、Rad51、PALB2蛋白的表达水平也明显升高(P<0.05);乳腺癌组织中BRCA2和ATM蛋白表达呈强阳性.结论 过表达BRCA2基因可抑制人乳腺癌BT474细胞增殖、迁移和侵袭.BRCA2的作用机制可能与PI3K/AKT通路的失活和ATM基因的上调有关.为进一步探讨BRCA2基因在乳腺癌发生、发展过程中的作用及靶向治疗提供了基础证据.

关键词：BRCA2基因、ATM基因、PI3K/AKT通路、乳腺肿瘤、增殖和侵袭

所属期刊栏目：25

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：西安交通大学第一附属医院临床科研项目1136900081

在线出版日期：2021-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：756-764