热休克蛋白90对结肠癌荷瘤小鼠肝脏功能的影响

摘要：

目的 探讨热休克蛋白90(HSP90)在结肠癌介导肝脏损伤中的作用,为HSP90抑制剂的临床应用提供一定的数据支持.方法 健康的SPF级BALB/C雄性6-8周龄小鼠20只,将5×106结肠癌CT-26细胞接种至小鼠右后腿外侧,实验采用随机分组,分为对照组和PU-H71组,每组各10只,PU-H71组经尾静脉给药(2 mg/kg),每周2次,持续给药2周,对照组给予等量生理盐水.通过HE染色从病理学角度确定肝损伤程度;采用试剂盒检测小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法分析血清中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化;最后,通过qPCR分析肝脏组织中线粒体自噬相关基因PINK、Parkin、p62和LC3的表达变化.结果 相较于对照组,PU-H71处理组血清中AST、ALT和MDA含量明显降低(P<0.05),同时SOD含量明显升高(P<0.05);病理学结果显示PU-H71小鼠,肝小叶结构相对完整,肝血窦变窄程度较弱,相对清晰可见,肝细胞肿胀程度较轻;血清中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达明显降低(P<0.05);肝组织中线粒体自噬相关基因PINK、Parkin、p62和LC3的表达明显升高(P<0.05).结论 抑制HSP90可能通过调控肝细胞线粒体自噬影响结肠癌荷瘤小鼠肝功能.

关键词：热休克蛋白90、PU-H71、荷瘤小鼠、肝脏、线粒体自噬

所属期刊栏目：25

分类号：R735.3(肿瘤学)

在线出版日期：2021-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：740-743