小檗碱预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

摘要：

目的 评价小檗碱在大鼠肝缺血再灌注(HIR)损伤中的作用,以及探讨硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路在该过程中所起的作用.方法 成年SD大鼠随机分成4组,每组10只.假手术组(S组):生理盐水灌胃2周后仅进行开关腹操作;肝缺血再灌注组(IR组):生理盐水灌胃2周后建立大鼠热HIR模型;小檗碱组(BBR组):小檗碱100 mg·kg-1·d-1灌胃2周后建立大鼠热HIR模型;二甲基亚砜组(DMSO组):用DMSO代替小檗碱灌胃,余步骤与小檗碱组相同.再灌注6 h后(S组术后6 h),收集各组大鼠下腔静脉血和肝脏组织.检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST);ELISA法检测白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18);按原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法检测肝脏组织细胞凋亡情况;免疫组化观察肝脏组织NLRP3蛋白表达情况;蛋白免疫印迹法检测TXNIP、NLRP3、ASC、caspase-1等炎症小体相关蛋白;结果 与S组相比,IR组、BBR组和DMSO组血清ALT、AST、IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.05),肝脏组织中NLRP3蛋白表达增多,TXNIP、NLRP3、ASC、caspase-1等炎症小体信号通路相关蛋白显著上调(P<0.05);与IR组和DMSO组相比,BBR组血清ALT、AST、IL-1β、IL-18水平显著下调(P<0.05),细胞凋亡减少,肝脏组织中NLRP3蛋白表达降低,TX-NIP、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1等炎症小体相关蛋白显著下调(P<0.05),IR组和DMSO组无明显差异(P>0.05).结论 小檗碱可以减轻大鼠肝缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制TXNIP/NLRP3炎症小体信号通路有关.

关键词：肝脏、缺血再灌注、小檗碱、炎症小体

所属期刊栏目：25

分类号：R619+.9(外科手术学)

资助基金：内蒙古自治区自然基金2017MS0865

在线出版日期：2021-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：259-263