微小RNA146b通过靶向调节干扰素调节因子5控制M1型巨噬细胞极化

摘要：

目的 为了证实miR-146b在小鼠M1/M2型巨噬细胞分化平衡中的作用和机制,我们通过分离小鼠骨髓来源巨噬细胞,在LPS和IFN-γ联合刺激下促进M1型细胞分化;并结合李斯特菌感染和内毒性休克,共同证实miR-146b对M1型巨噬细胞分化的作用.方法 分离野生型(WT)和IL-10-/-小鼠骨髓细胞,采用GM-CSF诱导成为巨噬细胞.并在IL-10-M1型巨噬细胞中转染miR-146b mimic;评价miR-146b对M1型巨噬细胞分化的影响,以及致炎因子TNF-γ、IL-6和IL-12等表达;采用miR 146b mimic处理李斯特菌感染和内毒性休克动物模型,评价miR-146bmimic对此模型的作用.结果 相对于scramble组,miR-146b mimic能明显抑制IL-10缺失小鼠骨髓来源巨噬细胞向M1型分化,并降低了TNFα、IL-6和IL-12等表达.miR-146b mimic也明显减弱了机体对李斯特感染的敏感性,导致肝脏和脾脏菌斑增多;此外,在高剂量LPS刺激下,miR-146b mimic延长了小鼠生存率,并且降低了致炎因子TNFα、IL-6和IL-12等表达.而且,IRF5可以作为miR-146b直接靶向因子.结论 miR-146b在小鼠M1型巨噬细胞激活过程作为一个负调控因子,起到了抑制炎症的作用.

关键词：微小RNA146b、干扰素调节因子5、巨噬细胞、骨髓来源的巨噬细胞

所属期刊栏目：21

分类号：R392

在线出版日期：2017-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1076-1082