10.3969/j.issn.1007-4287.2017.04.046
静脉注射表达白细胞介素-12的HSV-1溶瘤病毒抗肿瘤机制的研究
恶性肿瘤是一种严重威胁人类生命的疾病,据世界卫生组织公布数据显示,2012年全球新发癌症病人约1410万,病死率高达60 %左右[1].虽然目前手术技术、放化疗和靶向药物等治疗手段方面均取得了显著的进步,但很难完全控制恶性肿瘤的侵袭、转移,导致病人治疗效果不佳.基因改造增殖裂解性I型单纯疱疹病毒,也叫HSV-I溶瘤病毒(onclytic HSV-I),是目前国际上恶性肿瘤治疗研究热点之一.在动物模型上,HSV-I溶瘤病毒被证明对胶质瘤、前列腺癌等多种恶性肿瘤具有明显的治疗效果[2,3].溶瘤病毒传统给药方式是肿瘤内直接注射,在将来临床使用中有很大局限性.本研究的目的是通过静脉注射方式给药,在老鼠皮下肿瘤和脑肿瘤模型上,探讨HSV-I溶瘤病毒与表达白细胞介素12(IL-12)HSV-I溶瘤病毒的抗肿瘤机制.本研究使用的第三代HSV-I溶瘤病毒T-01(G47Δ-empty),是进一步将第三代HSV-I溶瘤病毒G47Δ ICP6区域基因打掉894对碱基,同时将表达鼠性融合型白细胞介素-12(IL-12)基因插入到ICP6区域而得到T-mfIL12.在体外乃至体内研究使用中,与G47Δ相比T-01的ICP6区域基因回复到野生型的几率进一步降低,从而安全性又得到提高[4].
静脉、射表、白细胞介素、单纯疱疹病毒、恶性肿瘤、治疗效果、基因改造、世界卫生组织、区域、抗肿瘤机制、注射方式、肿瘤模型、治疗研究、治疗手段、直接注射、效果不佳、完全控制、体内研究、手术技术、前列腺癌
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R73;R47
2017-05-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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