阻断淀粉样前体蛋白-C 端片段毒性通路对 Cofilin 磷酸化的影响

摘要：

目的：本研究欲探讨阻断淀粉样前体蛋白-C 端片段（Amyloid Precursor Protein C Terminal Fragments， APP-CTFs）毒性通路对 Cofilin 磷酸化的影响方法大鼠胚鼠大脑皮层神经元细胞培养，采取3种方法阻断 APP-CTFs 毒性通路。①APP-695转染后γ-内切酶抑制剂 DAPT 处理②利用 YENPTY 段删除的 pEGFP-APP C99，C57转染至大鼠神经元细胞③GSK-3β抑制剂 LiCl 处理，3种方法阻断后，均采用蛋白印迹方法检测 Ph-cofilin 蛋白水平。结果 DAPT 处理组与未处理组比较 Ph-cofilin 蛋白表达水平降低（P ＜0．05）。转染 YENPTY 段删除的 pEGFP-APP CTFs 组未能明显增强磷酸化 Cofilin 的蛋白表达水平（P ＞0．05），虽然转染 APP-CT99，57-pEGFP 组与空载体对照组相比较，Ph-Cofilin 蛋白表达水平明显增加（P ＜0．05）。LiCl 处理组与非处理组相比，Ph-Cofilin 蛋白表达无明显改变（P ＞0．05）。结论提示 APP-CTFs 诱导的 Cofilin 磷酸化过程与 APP-CTFs 核转移毒性通路有关，但与其诱导的 GSK-3β-Tau 毒性通路无关。

关键词：APP-C 端片段、Cofilin、DPAT、YENPTY、LICl

分类号：TQ93(其他化学工业)

资助基金：国家自然科学基金81160159

在线出版日期：2015-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1045-1049