自杀基因联合化疗干预卵巢癌的动物实验研究

摘要：

目的 探讨单纯疱疹病毒胸腺激酶 ( herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-TK) 基因/更昔洛韦 (ganciclovir,GCV )系统联合化疗药物拓扑替康(Topotecan)对卵巢癌细胞NuTu-19杀伤作用及自杀基因系统与化疗药物不同的给药次序的疗效差异.为临床治疗提供最佳方案.方法 常规方法培养PA317/TK细胞、NuTu-19细胞;耐药集落形成法测定病毒滴度;自杀基因转导,PCR方法检测TK基因阳性克隆细胞;测定NuTu -tk细胞对GCV敏感性;建立动物模型:接种NuTu-19细胞及同时接种PA317/TK细胞和NuTu-19细胞的大鼠成瘤后应用化疗药物(Topotecan),GCV及GCV联合化疗药物,测量肿瘤大小并计算抑瘤率.结果经PCR检测证实PA317/TK已经导入NuTu-19中;GCV浓度在0.01-30时对NuTu–tk细胞均有明显的杀伤作用,GCV对NuTu–tk细胞的杀伤率与其浓度呈明显正相关(r=0.612,t=2.04,P＜0.01);大鼠接种肿瘤细胞后10-12天局部长出约0.4×0.5cm大小的肿瘤,然后局部逐渐呈膨胀性生长,质硬,活动,与腹壁不粘连,呈球形或椭圆形或多分叶状实体瘤,表面可见丰富皮下血管网;HSV-TK/GCV系统、Topotecan及HSV-TK/GCV联合Topotecan对大鼠皮下移植肿瘤有抑制作用;先给自杀基因组较先给化疗药物组疗效明显,均有统计学意义.结论 HSV-TK/GCV与拓扑替康联合杀伤卵巢癌细胞有协同作用;先用HSV-TK/GCV后用拓扑替康治疗效果最佳.自杀基因联合化疗治疗卵巢癌的动物实验研究为HSV-TK自杀基因系统的临床应用提供了实验基础,也为复发性、难治性卵巢癌患者治疗开辟新的途径.

关键词：自杀基因、联合化疗、治疗、卵巢癌、动物实验

所属期刊栏目：17

分类号：R737.31(肿瘤学)

在线出版日期：2013-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1398-1401