慢性淋巴细胞白血病BTKi治疗后免疫功能重建研究

摘要：

目的:分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)经布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗后的免疫功能重建情况.方法:收集2017年1月至2022年3月在福建医科大学附属协和医院血液科就诊的59例CLL患者的病历信息,对其诊断、治疗和实验室检查资料进行回顾性分析研究.结果:59例CLL患者中位年龄为60.5(36-78)岁;BTKi治疗1年后,51例(86.4％)的 CLL 肿瘤克隆(CD5+/CD19+)明显缩小,治疗前后分别为(46±6.1)×109/L 和(2.3±0.4)×109/L(P=0.0013),而非肿瘤克隆(CD19+减去CD5+/CD19+)无明显变化;免疫球蛋白IgA明显升高,治疗前后分别为(0.75±0.09)g/L和(1.31±0.1)g/L(P＜0.001),但 IgG 和 IgM 下降,分别为(8.1±0.2)g/L 和(7.1±0.1)g/L(P＜0.001)、(0.52±0.6)g/L和(0.47±0.1)g/L(P=0.002).BTKi治疗前后CLL患者的T细胞亚群出现明显变化,表现为总T细胞数从(2.1±0.1)× 109/L 减少至(1.6±0.4)× 109/L(P=0.042),CD4+细胞数从(0.15±6.1)× 109/L 增加至(0.19±0.4)× 109/L(P＜0.001),CD8+细胞数从(0.27±0.01)× 109/L 增加至(0.41±0.08)× 109/L(P＜0.001),NK/T 细胞数从(0.11±0.1)× 109/L下降至(0.07±0.01)×109/L(P=0.038);白细胞介素(IL)-2表达上调、IL-4和干扰素γ表达下降,但IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α表达变化不大;TCR和BCR组库多样性都得到恢复,完全缓解患者比部分缓解患者恢复更明显,完全缓解患者BTKi治疗前后TCR组库香农指数分别为0.02±0.008和0.14±0.01(P＜0.001),部分缓解患者分别为0.01±0.03和 0.05±0.02(P＞0.05),而 BCR 组库香农指数分别是0.19±0.003 和 0.33±0.15(P＜0.001)、0.15±0.009 和 0.23±0.18(P＜0.05).结论:BTKi治疗可以缩小CLL克隆,促进IgA表达,增加功能性T细胞数量,调节IL-2、IL-4、干扰素γ等分泌,改善肿瘤微环境的免疫调节状态;BTKi治疗还能促进TCR和BCR免疫组库多样性的恢复.BTKi治疗有助于CLL患者的免疫功能重建.

关键词：慢性淋巴细胞白血病、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、免疫功能重建、回顾性研究

所属期刊栏目：32

分类号：R733.72(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;福建省自然科学基金项目

在线出版日期：2024-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1-5