IGHG1对人急性髓系白血病THP-1细胞增殖、凋亡的影响

摘要：

目的:探讨免疫球蛋白G1重链恒定区(IGHG1)对急性髓系白血病(AML)细胞系THP-1细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制.方法:体外培养人AML THP-1细胞,分为对照(正常培养的THP-1细胞)、pcDNA3.1[转染 IGHG1 过表达(pcDNA3.1-IGHG1)阴性对照质粒的 THP-1 细胞]、pcDNA3.1-IGHG1(转染 pcDNA3.1-IGHG1的THP-1细胞)、LY364947[转化生长因子-β(TGF-β)/信号转导蛋白(Smad)抑制剂LY364947 20 μmol/L处理THP-1 细胞)]、si-NC[转染 IGHG1 小干扰 RNA(IGHG1-siRNA)阴性对照的 THP-1 细胞]、si-IGHG1(转染 IGHG1-siRNA 的 THP-1 细胞)和 si-IGHG1+LY364947(IGHG1-siRNA 和 LY364947 共同处理 THP-1 细胞)共 7 组.荧光定量PCR法检测各组THP-1细胞中IGHG1和免疫球蛋白G(IgG)mRNA的表达;CCK-8法检测各组THP-1细胞增殖活力;流式细胞术检测各组THP-1细胞凋亡率和细胞周期变化;蛋白印迹法检测各组THP-1细胞增殖、凋亡及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达.结果:与对照组相比,过表达IGHG1后THP-1细胞中IGHG1和IgGmRNA表达、细胞增殖活力、S期的细胞比例、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、IgG、TGF-β 1、磷酸化Smad3(p-Smad3)/Smad3蛋白表达均显著升高(P＜0.05),细胞凋亡率、G0/G1 期的细胞比例、p21、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达均显著降低(P＜0.05).抑制TGF-β/Smad信号通路或沉默IGHG1后THP-1细胞中IGHG1和IgG mRNA表达、细胞增殖活力、S期的细胞比例、Cyclin D1、Bcl-2、IgG、TGF-β1、p-Smad3/Smad3蛋白表达均显著降低(P＜0.05),细胞凋亡率、G0/G1期的细胞比例、p21、Bax、Caspase-3蛋白表达均显著升高(P＜0.05);且与沉默IGHG1相比,IGHG1基因沉默和TGF-β/Smad通路抑制共同处理的THP-1细胞中IGHG1和IgG mRNA表达、细胞增殖活力、S期的细胞比例、Cyclin D1、Bcl-2、IgG、TGF-β 1、p-Smad3/Smad3蛋白表达均显著降低(P＜0.05),细胞凋亡率、G0/G1期的细胞比例、p21、Bax、Caspase-3蛋白表达均显著升高(P＜0.05).结论:沉默IGHG1基因可下调IgG的表达,抑制人AMLTHP-1细胞增殖,阻滞细胞周期进程,并诱导细胞凋亡;其作用机制可能与抑制TGF-β/Smad通路的激活有关.

关键词：免疫球蛋白G1重链恒定区、急性髓系白血病THP-1细胞、免疫球蛋白G、凋亡、增殖、转化生长因子-β/信号转导蛋白

所属期刊栏目：31

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：安徽省自然科学基金青年项目;安徽省教育厅高校优秀人才支持计划项目;安徽医学高等专科学校创新团队资助项目

在线出版日期：2023-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1263-1271