高三尖杉酯碱对CEBPA蛋白表达的作用及机制研究

摘要：

目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)对CEBPA蛋白的影响,探讨HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制.方法:构建K562 CEBPA p30表达细胞系,Western blot测定HHT、柔红霉素、阿糖胞苷处理前后K562 CEBPA p30表达细胞系以及U937、MOLM-13细胞系中外源和内源性CEBPA蛋白表达量的变化,测定蛋白酶抑制剂和蛋白合成抑制剂对CEBPA蛋白表达量的影响.用转录组RNA-seq分析与柔红霉素处理相比,HHT处理后基因表达和通路富集的差异.结果:无论是U937和MOLM-13细胞系中的内源性CEBPA蛋白还是K562 CEBPA p30表达细胞系中的外源性CEBPA蛋白,HHT均可降低其表达量(P＜0.05),而柔红霉素和阿糖胞苷无此效果.蛋白酶体抑制剂可增加CEBPA蛋白的表达量(P＜0.05),而蛋白合成抑制剂可减少CEBPA蛋白的表达量(P＜0.05).HHT处理上调了 K562 CEBPA p30细胞的核糖体生成相关通路,柔红霉素则不具有这种作用.结论:HHT可抑制CEBPA蛋白的合成,降低CEBPA蛋白的表达水平,这可能是HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制.

关键词：高三尖杉酯碱、CEBPA双突变、急性髓系白血病、RNA-seq

所属期刊栏目：31

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;天津市公共卫生重大科技专项项目;细胞生态海河实验室创新基金;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目

在线出版日期：2023-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1257-1262