miR-1294 靶向 SOX15 调节 Wnt/p-catenin 信号通路促进小儿急性淋巴细胞白血病细胞增殖的机制研究

摘要：

目的:探讨miRNA异常表达对小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞增殖能力的影响及其相关机制.方法:收集2018年7月至2021年3月于海南医学院第二附属医院就诊的ALL患儿和健康受试者各15例,对其骨髓细胞进行miRNA测序,并使用qRT-PCR进行验证.将miR-1294和miR-1294抑制分子(miR-1294-inhibitor)转染至Nalm-6细胞,通过CCK-8和集落形成实验检测Nalm-6细胞增殖情况,Western blot和ELISA检测Nalm-6细胞凋亡情况.对miR-1294进行生物学预测,寻找靶基因,使用荧光素酶报告实验进行验证.将si-SOX15转染至Nalm-6细胞,Western blot检测Wnt信号通路相关蛋白表达情况,并验证si-SOX15对Nalm-6细胞增殖和凋亡的影响.结果:与健康受试者相比,ALL患者骨髓细胞中有22个miRNA显著上调,其中miR-1294上调最为显著.此外,在ALL患者骨髓细胞中SOX15基因表达水平显著降低.与NC组相比,miR-1294组Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平升高、细胞增殖速度增加、集落形成数量增多,而caspase-3蛋白表达水平和细胞凋亡率降低.与NC组相比,miR-1294-inhibitor组Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平降低、细胞增殖速度减慢、集落形成数量减少,而caspase-3蛋白表达水平增加,细胞凋亡率升高.miR-1294与SOX15的3'UTR区存在碱基互补对,miR-1294直接靶向SOX15.在ALL细胞中,miR-1294和SOX15的表达呈负相关.与si-NC组相比,si-SOX15组Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平升高、细胞增殖速度增加,而caspase-3蛋白表达水平和细胞凋亡率降低.结论:miR-1294能够靶向抑制SOX15表达,从而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进ALL细胞增殖、抑制细胞凋亡,最终影响疾病进程.

关键词：小儿急性淋巴细胞白血病、miRNA、Wnt/β-catenin信号通路、增殖

所属期刊栏目：31

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：海南省卫生计生行业科研项目18A200022

在线出版日期：2023-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：344-351