MiR-424-5p调控PD-1/PD-L1信号通路对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞耐药性的影响

摘要：

目的:探讨微小RNA-424-5p(miR-424-5p)调控程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)信号通路对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞耐药性的影响.方法:诱导人弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系CRL2631细胞构建CRL2631-CHOP 耐药细胞株.RT-qPCR 和 Western blot 分别检测 CRL2631 细胞和 CRL2631-CHOP 细胞中 miR-424-5p、PD-L1 mRNA和蛋白及多元药物抗性基因-1(MDR-1)蛋白表达水平.双荧光素酶报告基因实验验证miR-424-5p的靶标基因.使用miRNA模拟/干扰技术和噻唑蓝法检测CRL2631细胞和CRL2631-CHOP细胞对CHOP方案化疗药物的耐药性.结果:与CRL2631细胞相比,CRL2631-CHOP细胞对CHOP方案化疗药物的耐药性显著增高,细胞中MDR-1蛋白水平(P＜0.05)、PD-L1 mRNA和蛋白水平显著增高(均P＜0.001),而miR-424-5p相对水平显著降低(P＜0.001).双荧光素酶报告基因实验结果显示,PD-L1是miR-424-5p下游直接靶标基因(P＜0.001).转染miR-424-5p inhibitor后,CRL2631细胞对CHOP方案化疗药物的耐药性增高,且MDR-1蛋白水平(P＜0.01)、PD-L1 mRNA和蛋白水平显著增高(均P＜0.01);转染miR-424-5p mimics后,CRL2631-CHOP细胞对CHOP药物的耐药性降低,且MDR-1蛋白水平(P＜0.001)、PD-L1 mRNA和蛋白水平显著降低(均P＜0.001);过表达PD-L1可逆转上调miR-424-5p对PD-L1的抑制作用(P＜0.001).结论:下调miR-424-5p通过调控PD-1/PD-L1信号通路增强了弥漫大B细胞淋巴瘤细胞的耐药性.

关键词：微小RNA-424-5p、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1、弥漫大B细胞淋巴瘤、耐药性

所属期刊栏目：31

分类号：R733.1(肿瘤学)

资助基金：河北省医学科学研究所研究课题20190282

在线出版日期：2023-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：96-103