依维莫司联合吉西他滨对弥漫大B细胞淋巴瘤的协同抗肿瘤作用

摘要：

目的:探讨mTOR抑制剂依维莫司与吉西他滨对弥漫大B细胞淋巴瘤U2932细胞株的增殖、凋亡以及细胞周期的影响,并进一步研究其分子机制,为DLBCL的临床治疗提供新的思路和实验依据.方法:采用CCK-8法检测依维莫司、吉西他滨对U2932细胞增殖的影响,计算两药的IC50,利用CompuSyn软件计算两药的联合指数(CI).Annexin V-FITC/PI双染色法流式细胞术检测依维莫司和吉西他滨对U2932细胞凋亡的影响.碘化丙啶(PI)单染色流式细胞分析法检测依维莫司和吉西他滨对U2932细胞周期的影响.Western blot法检测依维莫司和吉西他滨对通道蛋白p-mTOR、p-4EBP1,抗凋亡蛋白MCL-1、Survivin,细胞周期蛋白Cyclin D1的影响.结果:依维莫司和吉西他滨对U2932细胞的增殖抑制作用具有时间-剂量效应(r=0.465,0.848;0.555,0.796).根据CompuSyn软件计算,依维莫司联合吉西他滨抑制U2932细胞增殖在24 h、48 h和72 h的CI＜1,具有协同作用.10 nmol/L依维莫司、250 nmol/L吉西他滨单药及联合处理U2932细胞48 h后,依维莫司和吉西他滨均可诱导细胞凋亡,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).依维莫司联合吉西他滨作用细胞后凋亡率较单药明显增强(P＜0.05).依维莫司、吉西他滨单药及联合用药与对照组比较均使处于G1期的细胞比例明显升高(P＜0.05).联合用药时,处于G1期的细胞比例明显更高(P＜0.05).依维莫司联合吉西他滨组可以显著下调p-mTOR及效应蛋白p-4EBP1的表达,同时下调抗凋亡蛋白MCL-1、Survivin及周期蛋白Cyclin D1的表达(P＜0.05).结论:依维莫司和吉西他滨可协同抑制U2932细胞的增殖,其机制可能通过下调MCL-1、Survivin蛋白表达协同诱导细胞凋亡,通过下调Cyclin D1蛋白表达协同阻滞细胞周期进展.

关键词：mTOR抑制剂、依维莫司、吉西他滨、弥漫大B细胞淋巴瘤

所属期刊栏目：31

分类号：R733.4(肿瘤学)

资助基金：西南医科大学校级基金项目2017-ZRQN-091

在线出版日期：2023-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：81-88