转录因子SP1对急性T淋巴细胞白血病进程的影响

摘要：

目的:研究转录因子SP1对支架蛋白ARRB1的转录调节及其在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)中的作用.方法:构建pGL3-ARRB1-luc、pCDNA3.1-SP1及其他可能结合的转录因子质粒,采用双荧光素酶报告基因实验证明ARRB1启动子区与转录因子结合;利用慢病毒感染构建SP1过表达的稳定细胞株JK-SP1,RT-PCR及Western blot验证SP1与ARRB1表达的关系;进一步流式细胞术检测SP1对细胞凋亡、细胞周期以及细胞活性氧含量的作用.构建NCG小鼠异种移植模型,探讨SP1对白血病小鼠成模能力的影响.结果:pGL3-ARRB1-luc、pCDNA3.1-SP1质粒共转入HEK293T细胞后,虫荧光素高表达(P＜0.001);同时,与对照组相比,稳定细胞株JK-SP1中ARRB1 mRNA水平、蛋白水平均增加(均P＜0.01).进一步体外实验结果显示,与对照组相比,JK-SP1细胞凋亡比例更高((x)=22.78％),细胞周期多阻滞于G1期(63.00％),活性氧含量增加.体内实验证明,尾静脉输注JK-SP1细胞的NCG小鼠生存时间更长(平均33.8 d),肝脾肿瘤细胞浸润相对较少.结论:转录因子SP1通过直接结合于ARRB1启动子区,促进ARRB1转录与表达,进而延缓体内、体外T-ALL疾病进程.本研究完善了 ARRB1调控T-ALL进程的机制并为新的靶向药物研发提供了理论依据.

关键词：急性T淋巴细胞白血病、SP1、ARRB1

所属期刊栏目：31

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81800186

在线出版日期：2023-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：57-63