儿童急性淋巴细胞白血病患者基因突变谱与预后相关性的临床研究

摘要：

目的:分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的基因突变谱,并探讨其对患儿预后的影响.方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月于武汉儿童医院血液肿瘤科249例初诊ALL患儿的临床资料,采用靶向特异性二代测序(Next-generation sequencing,NGS)技术获得基因突变谱数据,并分析其与ALL患儿预后的相关性.结果:249例患儿中B-ALL 227例(91.2％),T-ALL 22例(8.8％);178例(71.5％)患儿检测发现基因突变,其中85例(34.1％)患儿存在≥3种基因突变.突变率较高的基因依次为NRAS(23.7％)、KRAS(22.9％)、FLT3(11.2％)、PTPN11(8.8％)、CREBBP(7.2％)、NOTCH1(6.4％),其中 KRAS、FLT3、PTPN11、CREBBP 突变主要在 B-ALL 中检出,而NOTCH1、FBXW7突变主要在T-ALL中检出.与B-ALL比较,T-ALL患儿基因突变发生率更高(x2=5.573,P＜0.05),且更容易发生基因共突变(P＜0.05).伴TP53突变的患儿预计4年无事件生存(EFS)率(47.9％vs 88.5％,P＜0.001)以及OS率(53.8％vs 94.1％,P＜0.001)显著低于不伴有TP53突变的患儿,NOTCH1突变较无突变者初诊时更易发生高WBC增多血症(128.64 ×109/Lvs8.23 ×109/L,P＜0.001),伴NOTCH1突变的患儿4年EFS率低于无突变组(71.5％vs87.2％,P=0.037).结论:儿童ALL普遍存在基因突变,TP53和NOTCH1突变是儿童ALL不良结局的有力预测因子,NGS有助于发现基因突变而及时调整治疗方案.

关键词：急性淋巴细胞白血病、基因突变、二代测序、预后

所属期刊栏目：31

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：湖北省自然科学基金2020CFB364

在线出版日期：2023-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：17-24